Ropidoksuridiini ja kokoaivojen sädehoito aivometastaaseista kärsivien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti, johon liittyy aivoetastaasseja, ja heille suositellaan palliatiivista WBRT-hoitoa
• Yli 2 kuukauden odotettavissa oleva elinikä mahdollistaa tutkimushoidon loppuun saattamisen ja annosta rajoittavan toksisuuden arvioinnin
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min/1,73 m^2

• Kokonaisbilirubiini:

  • Jos ei tiedetä maksametastaaseja: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Jos tiedetään maksametastaaseja, niin: kokonaisbilirubiini < 2,5 x ULN

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]):

  • Jos ei tunnettuja maksametastaaseja: AST/SGOT ja ALT/SGPT molemmat < 2 x ULN
  • Jos tiedetään maksametastaaseja, niin: AST/SGOT ja ALT/SGPT molemmat < 5 x ULN
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset (+) potilaat, joiden CD4-määrät >= 250 solua/mm^3 antiviraalista hoitoa saavat, voivat osallistua tutkimukseen
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestitulos vain hedelmällisessä iässä oleville naisille; Huomautus: IPdR:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska sädehoidon tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten ja naisten, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta IPdR-annon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Diffuusi lepto- tai pachy aivokalvon karsinomatoosin esiintyminen (paikallinen osallistuminen rajoitetuista aivokalvon etäpesäkkeistä hyväksytään), yli 1 cm:n keskilinjan siirtymä, tyrä tai vakava verenvuoto/vesipää (pieni leesion sisäinen verenvuoto tai odotettu leikkausontelo hyväksytään ); Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat, joilla on kouristuskohtaus antohetkellä ja jotka ovat saaneet levetirasetaamihoitoa ja jotka ovat pysyneet vakaana 48 tuntia ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä sytotoksista kemoterapiaa tai hyväksyttyä suun kautta kohdistettua hoitoa tai immunoterapiaa 2 viikon ajan tai muita tutkimusaineita 3 viikon ajan (4 puoliintumisaikaa kaikilla suun kautta otetuilla kohdennetuilla aineilla) tai sädehoitoa muuhun kuin aivokohtaan 2 viikon ajan ennen aloittamista IPdR-terapiasta; potilaat, jotka ovat parantuneet vakavista haittatapahtumista (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], aste 3 tai korkeampi) luokkaan 1 tai vähemmän aiempien hoitojen haittatapahtumiin, ovat kelvollisia; aiempi/nykyinen/tuleva hormonihoito ja/tai bisfosfonaatit ovat sallittuja ilman vähimmäisaikaväliä tutkimushoidon aloittamiseen; jos tarpeen, potilaat voivat saada palliatiivista sädehoitoa muuhun kuin aivokohtaan samanaikaisesti tai välittömästi tutkimuksen jälkeen ilman vähimmäisaikaväliä tutkimushoidon aloittamiseen
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kokoaivojen sädehoitoa; edellinen SRS/SRT, joka on tehty vähintään 3 viikkoa suunnitellun IPdR-hoidon aloittamisesta, on hyväksyttävää; SRS/SRT/fraktioitu tehoste tai neurokirurgia voidaan suorittaa, kun annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointi on suoritettu, jos se tuntuu kliinisesti tarpeelliselta
• Potilaat, joilla on primaarisia kasvaimia, mukaan lukien sukusolukasvain tai lymfooma/leukemia
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta
• Potilaat, jotka tarvitsevat yli 8 mg deksametasonia päivässä WBRT-hoidon alkaessa, eivät voi osallistua tutkimukseen. potilaiden sallitaan kuitenkin osallistua tutkimukseen, jos on lääketieteellisesti turvallista pienentää deksametasonin päivittäistä annosta 8 mg:aan tai pienempään WBRT-hoidon aloituspäivästä alkaen; tällaisten potilaiden deksametasonin annosta voidaan nostaa yli 8 mg:aan päivässä hoidon aikana, jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä; tämä lisääntynyt annoksen tarve tulee ilmoittaa tutkimuksen päätutkijalle, tohtori Mohindralle Marylandin yliopistosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IPdR
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, jos se lisäisi toksisuuden riskiä tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista; tämä sisältää muun muassa jatkuvan hallitsemattoman vakavan infektion, joka vaatii suonensisäisiä (i.v.) antibiootteja, progressiivisen sydämen vajaatoiminnan, epästabiilin angina pectorin tai psykiatrisen sairauden/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska IPdR on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin IPdR-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan IPdR:llä