Ropidoxuridin og strålebehandling af hele hjernen til behandling af patienter med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet med hjernemetastaser og anbefales palliativ WBRT
• Forventet levetid på mere end 2 måneder for at muliggøre færdiggørelse af undersøgelsesbehandling og vurdering af dosisbegrænsende toksicitet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2

• Total bilirubin:

  • Hvis ingen kendte levermetastaser: total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Hvis kendte levermetastaser, så: total bilirubin < 2,5 x ULN

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]):

  • Hvis ingen kendte levermetastaser: ASAT/SGOT og ALAT/SGPT begge < 2 x ULN
  • Hvis kendte levermetastaser, så: AST/SGOT og ALT/SGPT begge < 5 x ULN
• Human immundefekt virus (HIV) positive (+) patienter med CD4-tal >= 250 celler/mm^3 på antiviral terapi er kvalificerede til undersøgelsen
• Negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest kun for kvinder i den fødedygtige alder; Bemærk: Effekterne af IPdR på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi strålebehandling er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd og kvinder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af IPdR-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af diffus lepto eller pachy meningeal carcinomatose (fokal/lokaliseret involvering fra begrænsede meningeal-baserede metastaser acceptable), større end 1 cm midtlinjeforskydning, uncal herniation eller alvorlig blødning/hydrocephalous (lille intralæsionel blødning eller forventet kirurgisk hulrum er acceptabelt ); patienter med anfald ved præsentationen, som er startet på levetiracetam og har været stabile i 48 timer før undersøgelsesregistrering, er kvalificerede efter den behandlende læges skøn
• Patienter, der har modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi eller godkendt oral målrettet behandling eller immunterapi i 2 uger, eller andre forsøgsmidler i 3 uger (4 halveringstider for alle orale målrettede midler), eller strålebehandling til et ikke-hjernested i 2 uger før påbegyndelse af IPdR-terapi; patienter, der er kommet sig fra alvorlige (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 eller mere højere) til grad 1 eller færre bivirkninger fra de tidligere behandlinger er kvalificerede; tidligere/nuværende/fremtidige hormonbehandling og/eller bisfosfonater er tilladt uden minimumsinterval til påbegyndelse af undersøgelsesterapi; hvis indiceret, kan patienter modtage palliativ strålebehandling til et ikke-hjernested samtidig med eller umiddelbart efter undersøgelsesbehandling uden minimumsinterval til påbegyndelse af undersøgelsesterapi
• Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling af hele hjernen; tidligere SRS/SRT udført mindst 3 uger efter den planlagte start af IPdR-behandling er acceptabel; SRS/SRT/fraktionerede boosts eller neurokirurgi kan udføres, når vurderingen af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er afsluttet, hvis det føles klinisk nødvendigt
• Patienter med primære tumorer inklusive kimcelletumor eller lymfom/leukæmi
• Patienter, der modtager et andet forsøgsmiddel
• Patienter, der har behov for mere end 8 mg dexamethason om dagen på tidspunktet for start af WBRT, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen; dog vil patienter få adgang til undersøgelsen, hvis det er medicinsk sikkert at reducere den daglige dosis af dexamethason til 8 mg eller mindre fra dagen for starten af ​​WBRT; dexamethason-dosis for sådanne patienter kan øges ud over 8 mg dagligt i løbet af behandlingen, hvis det er medicinsk nødvendigt; dette øgede behov for dosis bør meddeles til undersøgelsens hovedforsker, Dr. Mohindra ved University of Maryland
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som IPdR
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, hvis det ville øge risikoen for toksicitet eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; dette inkluderer, men er ikke begrænset til, igangværende ukontrolleret alvorlig infektion, der kræver intravenøs (i.v.) antibiotika, progressivt kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi IPdR er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med IPdR, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med IPdR