脳転移患者の治療におけるロピドクスウリジンと全脳放射線療法

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された脳転移を伴う悪性腫瘍を持っている必要があり、緩和的WBRTが推奨されています
• -研究治療の完了と用量制限毒性の評価を可能にするための2か月を超える平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 計算されたクレアチニン クリアランス >= 45 mL/分/1.73 m^2

• 総ビリルビン:

  • 既知の肝転移がない場合: 総ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
  • 既知の肝転移の場合: 総ビリルビン < 2.5 x ULN

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]):

  • -既知の肝転移がない場合：AST / SGOTおよびALT / SGPTの両方が<2 x ULN
  • 既知の肝転移がある場合: AST/SGOT および ALT/SGPT の両方が < 5 x ULN
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（+）の患者で、抗ウイルス療法を受けているCD4数>= 250細胞/ mm ^ 3は研究に適格です
• -出産の可能性のある女性のみの尿または血清妊娠検査結果が陰性;注: 発育中のヒト胎児に対する IPdR の影響は不明です。この理由と、放射線療法は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性と女性は、研究前、研究参加期間中、および IPdR 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -びまん性レプトまたは肥厚性髄膜癌腫症の存在（限られた髄膜ベースの転移からの限局性/局所的関与は許容されます）、1 cmを超える正中線シフト、鉤骨ヘルニア、または重度の出血/水頭症（小さな病変内出血または予想される外科的空洞は許容されます） ); -レベチラセタムで開始され、研究登録前に48時間安定しているプレゼンテーションで発作のある患者は、担当医の裁量で適格です
• -全身細胞毒性化学療法または承認された経口標的療法または免疫療法を2週間受けた患者、または他の治験薬を3週間受けた患者（経口標的薬剤の場合は半減期の4つ）、または開始前2週間の非脳部位への放射線療法IPdR 療法の;重篤な（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3以上）からグレード1以下の有害事象に回復した患者 以前の治療法からの有害事象は適格です。 -以前/現在/将来のホルモン療法および/またはビスフォスフォネートは、研究療法の開始までの最小間隔なしで許可されます; -指示されている場合、患者は、脳以外の部位への緩和放射線療法を受けることができます 研究療法の開始までの最小間隔なしで、同時または研究直後の治療
• -患者は以前に全脳放射線療法を受けてはなりません。 IPdR 療法の開始予定から少なくとも 3 週間前に行われた SRS/SRT は許容されます。臨床的に必要と思われる場合は、用量制限毒性 (DLT) 評価が完了したら、SRS/SRT/分割ブーストまたは神経外科手術を行うことができます。
• 胚細胞腫瘍、またはリンパ腫/白血病を含む原発腫瘍の患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• WBRTの開始時に1日あたり8mgを超えるデキサメタゾンを必要とする患者は、研究に参加する資格がありません。ただし、WBRTの開始日からデキサメタゾンの1日量を8 mg以下に減らすことが医学的に安全である場合、患者は研究への参加が許可されます。そのような患者のデキサメタゾンの投与量は、医学的に必要な場合、治療の過程で 1 日あたり 8 mg を超えて増やすことができます。この用量の増加の必要性は、研究の主任研究者であるメリーランド大学のモヒンドラ博士に伝えられるべきです
• IPdRと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 毒性のリスクを高めるか、研究要件の遵守を制限する場合、制御されていない併発疾患;これには、静脈内（iv）抗生物質を必要とする進行中の制御されていない深刻な感染症、進行性うっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません
• IPdR は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。母親の IPdR による治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が IPdR で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。