罗吡尿苷和全脑放疗治疗脑转移患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学证实的恶性肿瘤伴脑转移，并被推荐姑息性 WBRT
• 预期寿命大于 2 个月，以完成研究治疗和剂量限制性毒性评估
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 计算的肌酐清除率 >= 45 mL/min/1.73 米^2

• 总胆红素：

  • 如果没有已知的肝转移：总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 如果已知肝转移，则：总胆红素 < 2.5 x ULN

• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）：

  • 如果没有已知的肝转移：AST/SGOT 和 ALT/SGPT 均 < 2 x ULN
  • 如果已知肝转移，则： AST/SGOT 和 ALT/SGPT 均 < 5 x ULN
• 接受抗病毒治疗且 CD4 计数 >= 250 个细胞/mm^3 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性 (+) 患者有资格参加该研究
• 仅对有生育能力的女性进行尿液或血清妊娠试验阴性；注意：IPdR 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知放射疗法会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性和女性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 IPdR 管理后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 存在弥漫性轻型或厚脑膜癌病（局限性脑膜转移的局灶性/局部受累是可接受的）、中线偏移大于 1 厘米、钩疝或严重出血/脑积水（小病灶内出血或预期的手术空腔是可接受的） );开始服用左乙拉西坦并在研究登记前 48 小时稳定的出现癫痫发作的患者是否符合治疗医师的判断
• 已接受全身细胞毒性化疗或经批准的口服靶向治疗或免疫治疗 2 周，或接受其他研究药物 3 周（任何口服靶向药物的半衰期为 4），或在开始前对非脑部位放疗 2 周的患者IPdR治疗；从先前治疗的严重（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级或更高级别）恢复到 1 级或更低级别不良事件的患者符合条件；允许之前/当前/未来的激素治疗和/或双膦酸盐治疗，且与开始研究治疗之间没有最短间隔；如果有指征，患者可以同时或在研究后立即接受非大脑部位的姑息性放射治疗，且与开始研究治疗之间没有最短间隔
• 患者之前不得接受过全脑放射治疗；从计划的 IPdR 治疗开始至少 3 周以前进行的 SRS/SRT 是可以接受的；如果临床上有必要，一旦完成剂量限制性毒性 (DLT) 评估，就可以进行 SRS/SRT/分次加强或神经外科手术
• 患有原发性肿瘤（包括生殖细胞肿瘤或淋巴瘤/白血病）的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 在 WBRT 开始时每天需要超过 8 mg 地塞米松的患者将没有资格参加该研究；但是，如果从 WBRT 开始之日起将地塞米松的每日剂量减少到 8 mg 或更少在医学上是安全的，则患者将被允许进入研究；如果医学上有必要，在治疗过程中，此类患者的地塞米松剂量可以增加到每天 8 毫克以上；这种增加的剂量需求应该传达给该研究的首席研究员，马里兰大学的 Mohindra 博士
• 归因于与 IPdR 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，如果它会增加毒性风险或限制对研究要求的遵守；这包括但不限于需要静脉内 (i.v.) 抗生素、进行性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况的持续不受控制的严重感染
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 IPdR 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受 IPdR 治疗后哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受 IPdR 治疗，则应停止母乳喂养