Ropidoxuridina y radioterapia de todo el cerebro en el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente con metástasis cerebrales y se les recomienda WBRT paliativa
• Esperanza de vida de más de 2 meses para permitir la finalización del tratamiento del estudio y la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Depuración de creatinina calculada >= 45 ml/min/1,73 m ^ 2

• Bilirrubina total:

  • Si no hay metástasis hepáticas conocidas: bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Si se conocen metástasis hepáticas, entonces: bilirrubina total < 2,5 x ULN

• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]):

  • Si no hay metástasis hepáticas conocidas: AST/SGOT y ALT/SGPT ambos < 2 x LSN
  • Si se conocen metástasis hepáticas, entonces: AST/SGOT y ALT/SGPT ambos < 5 x LSN
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (+) con recuentos de CD4 >= 250 células/mm^3 en terapia antiviral son elegibles para el estudio
• Resultado negativo de la prueba de embarazo en orina o suero solo para mujeres en edad fértil; Nota: Se desconocen los efectos de IPdR en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que la radioterapia es teratogénica, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres y mujeres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de IPdR
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Presencia de carcinomatosis meníngea lepto o paquidifusa (afectación focal/localizada de metástasis limitadas de base meníngea aceptable), desviación de la línea media superior a 1 cm, hernia uncal o hemorragia grave/hidrocefalia (pequeña hemorragia intralesional o cavidad quirúrgica anticipada es aceptable ); Los pacientes con convulsiones en la presentación que han comenzado con levetiracetam y han estado estables durante 48 horas antes del registro en el estudio son elegibles a discreción del médico tratante.
• Pacientes que han recibido quimioterapia citotóxica sistémica o terapia dirigida oral aprobada o inmunoterapia durante 2 semanas, u otros agentes en investigación durante 3 semanas (4 semividas para cualquier agente dirigido oral), o radioterapia en un sitio no cerebral durante 2 semanas antes del inicio de la terapia IPdR; los pacientes que se han recuperado de eventos adversos graves (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] de grado 3 o más) a grado 1 o menos de eventos adversos de las terapias anteriores son elegibles; la terapia hormonal anterior/actual/futura y/o los bisfosfonatos están permitidos sin un intervalo mínimo para el inicio de la terapia del estudio; si está indicado, los pacientes pueden recibir radioterapia paliativa en un sitio no cerebral concurrente o inmediatamente después del tratamiento del estudio sin intervalo mínimo para el inicio de la terapia del estudio
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia anterior a todo el cerebro; SRS/SRT anterior realizado al menos 3 semanas desde el inicio planificado de la terapia IPdR es aceptable; SRS/SRT/refuerzos fraccionados o neurocirugía se pueden realizar una vez que se haya completado la evaluación de toxicidad limitante de la dosis (DLT), si se considera clínicamente necesario
• Pacientes con tumores primarios, incluido el tumor de células germinales o el linfoma/leucemia
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes que necesiten más de 8 mg de dexametasona por día al momento de comenzar la WBRT no serán elegibles para participar en el estudio; sin embargo, los pacientes podrán ingresar al estudio si es médicamente seguro reducir la dosis diaria de dexametasona a 8 mg o menos desde el día del inicio de la WBRT; la dosis de dexametasona para dichos pacientes puede aumentarse a más de 8 mg por día durante el curso del tratamiento si es médicamente necesario; esta mayor necesidad de dosis debe comunicarse al investigador principal del estudio, el Dr. Mohindra de la Universidad de Maryland
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a IPdR
• Enfermedad intercurrente no controlada si aumentaría el riesgo de toxicidad o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio; esto incluye, entre otros, infecciones graves no controladas en curso que requieren antibióticos intravenosos (i.v.), insuficiencia cardíaca congestiva progresiva, angina de pecho inestable o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque IPdR es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con IPdR, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con IPdR.