Ropidoxuridin und Ganzhirn-Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität mit Hirnmetastasen haben und ihnen wird eine palliative WBRT empfohlen
• Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten, um den Abschluss der Studienbehandlung und die Bewertung der dosislimitierenden Toxizität zu ermöglichen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min/1,73 m^2

• Gesamt-Bilirubin:

  • Wenn keine Lebermetastasen bekannt sind: Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bei bekannten Lebermetastasen dann: Gesamtbilirubin < 2,5 x ULN

• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]):

  • Wenn keine Lebermetastasen bekannt sind: AST/SGOT und ALT/SGPT beide < 2 x ULN
  • Bei bekannten Lebermetastasen: AST/SGOT und ALT/SGPT beide < 5 x ULN
• Für die Studie geeignet sind HIV-positive (+) Patienten mit CD4-Zahlen >= 250 Zellen/mm^3 unter antiviraler Therapie
• Negatives Urin- oder Serumschwangerschaftstestergebnis nur für Frauen im gebärfähigen Alter; Hinweis: Die Auswirkungen von IPdR auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund und weil eine Strahlentherapie bekanntermaßen teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer und Frauen, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der IPdR-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer diffusen Lepto- oder Pachy-Meningealkarzinose (fokale/lokalisierte Beteiligung von begrenzten meningealen Metastasen akzeptabel), mehr als 1 cm Verschiebung der Mittellinie, unkalale Herniation oder schwere Blutung/Hydrozephalus (kleine intraläsionale Blutung oder erwartete chirurgische Kavität ist akzeptabel ); Patienten mit Krampfanfällen bei der Vorstellung, die mit Levetiracetam begonnen haben und 48 Stunden vor Studienregistrierung stabil waren, sind nach Ermessen des behandelnden Arztes geeignet
• Patienten, die vor Beginn 2 Wochen lang eine systemische zytotoxische Chemotherapie oder eine zugelassene orale zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie oder 3 Wochen lang andere Prüfsubstanzen (4 Halbwertszeiten für alle oralen zielgerichteten Substanzen) oder 2 Wochen lang eine Strahlentherapie an einer Stelle außerhalb des Gehirns erhalten haben der IPdR-Therapie; Patienten, die sich von schwerwiegenden (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 3 oder höher) bis Grad 1 oder weniger unerwünschten Ereignissen aus den vorherigen Therapien erholt haben, sind förderfähig; vorherige/aktuelle/zukünftige Hormontherapie und/oder Bisphosphonate sind ohne Mindestabstand zum Beginn der Studientherapie zulässig; Falls indiziert, können Patienten gleichzeitig oder unmittelbar nach der Studienbehandlung eine palliative Strahlentherapie an einer Stelle außerhalb des Gehirns erhalten, ohne dass ein Mindestabstand zum Beginn der Studientherapie besteht
• Die Patienten dürfen zuvor keine Ganzhirn-Strahlentherapie erhalten haben; frühere SRS/SRT, die mindestens 3 Wochen vor dem geplanten Beginn der IPdR-Therapie durchgeführt wurden, sind akzeptabel; SRS/SRT/fraktionierte Auffrischungen oder Neurochirurgie können durchgeführt werden, sobald die Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) abgeschlossen ist, wenn dies klinisch notwendig erscheint
• Patienten mit Primärtumoren einschließlich Keimzelltumoren oder Lymphom/Leukämie
• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat erhalten
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Beginns der WBRT mehr als 8 mg Dexamethason pro Tag benötigen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen; Patienten werden jedoch zur Teilnahme an der Studie zugelassen, wenn es medizinisch unbedenklich ist, die tägliche Dosis von Dexamethason ab dem Tag des Beginns der WBRT auf 8 mg oder weniger zu reduzieren; die Dexamethason-Dosis für solche Patienten kann im Laufe der Behandlung auf über 8 mg pro Tag erhöht werden, wenn dies medizinisch erforderlich ist; dieser erhöhte Dosisbedarf sollte dem Hauptprüfarzt der Studie, Dr. Mohindra von der University of Maryland, mitgeteilt werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie IPdR zurückzuführen sind
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, wenn sie das Toxizitätsrisiko erhöhen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde; dazu gehören unter anderem anhaltende unkontrollierte schwere Infektionen, die intravenöse (i.v.) Antibiotika erfordern, fortschreitende dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da IPdR ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit IPdR ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit IPdR behandelt wird