Ropidoxuridina e radioterapia cerebral total no tratamento de pacientes com metástases cerebrais

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente com metástases cerebrais e estão sendo recomendados WBRT paliativo
• Expectativa de vida superior a 2 meses para permitir a conclusão do tratamento do estudo e avaliação da toxicidade limitante da dose
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Depuração de creatinina calculada >= 45 mL/min/1,73 m^2

• Bilirrubina total:

  • Se não houver metástases hepáticas conhecidas: bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Se metástases hepáticas conhecidas, então: bilirrubina total < 2,5 x LSN

• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]):

  • Se não houver metástases hepáticas conhecidas: AST/SGOT e ALT/SGPT ambos < 2 x LSN
  • Se metástases hepáticas conhecidas, então: AST/SGOT e ALT/SGPT ambos < 5 x LSN
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos (+) com contagens de CD4 >= 250 células/mm^3 em terapia antiviral são elegíveis para o estudo
• Resultado negativo de teste de gravidez de urina ou soro apenas para mulheres com potencial para engravidar; Nota: Os efeitos de IPdR no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque a terapia de radiação é conhecida por ser teratogênica, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de IPdR
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Presença de carcinomatose meníngea lepto ou paqui difusa (envolvimento focal/localizado de metástases meníngeas limitadas aceitável), desvio maior que 1 cm na linha média, hérnia uncal ou hemorragia/hidrocefalia grave (pequena hemorragia intralesional ou cavidade cirúrgica antecipada é aceitável ); pacientes com convulsão na apresentação que iniciaram levetiracetam e permaneceram estáveis ​​por 48 horas antes do registro no estudo são elegíveis a critério do médico assistente
• Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia oral direcionada ou imunoterapia por 2 semanas, ou outros agentes em investigação por 3 semanas (4 meias-vidas para quaisquer agentes orais direcionados) ou radioterapia em um local não cerebral por 2 semanas antes do início de terapia IPdR; pacientes que se recuperaram de eventos adversos graves (critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] de grau 3 ou superior) a grau 1 ou menos das terapias anteriores são elegíveis; terapia hormonal anterior/atual/futura e/ou bisfosfonatos são permitidos sem intervalo mínimo para o início da terapia do estudo; se indicado, os pacientes podem receber radioterapia paliativa em um local não cerebral simultaneamente ou imediatamente após o tratamento do estudo, sem intervalo mínimo para o início da terapia do estudo
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia anterior de todo o cérebro; SRS/SRT anterior feito pelo menos 3 semanas a partir do início planejado da terapia IPdR é aceitável; SRS/SRT/reforços fracionados ou neurocirurgia podem ser realizados assim que a avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT) for concluída, se for clinicamente necessário
• Pacientes com tumores primários, incluindo tumor de células germinativas ou linfoma/leucemia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Os pacientes que necessitam de mais de 8 mg de dexametasona por dia no momento do início do WBRT não serão elegíveis para participar do estudo; no entanto, os pacientes poderão entrar no estudo se for clinicamente seguro reduzir a dose diária de dexametasona para 8 mg ou menos a partir do dia do início do WBRT; a dose de dexametasona para esses pacientes pode ser aumentada para mais de 8 mg por dia durante o tratamento, se clinicamente necessário; esta necessidade aumentada de dose deve ser comunicada ao investigador principal do estudo, Dr. Mohindra, da Universidade de Maryland
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a IPdR
• Doença intercorrente não controlada se aumentar o risco de toxicidade ou limitar o cumprimento dos requisitos do estudo; isso inclui, mas não está limitado a, infecção grave descontrolada em curso que requer antibióticos intravenosos (i.v.), insuficiência cardíaca congestiva progressiva, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o IPdR é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com IPdR, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com IPdR