Ropidoxuridina e radioterapia cerebrale intera nel trattamento di pazienti con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente con metastasi cerebrali e viene raccomandato il WBRT palliativo
• Aspettativa di vita superiore a 2 mesi per consentire il completamento del trattamento in studio e la valutazione della tossicità dose-limitante
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Clearance della creatinina calcolata >= 45 mL/min/1,73 m^2

• Bilirubina totale:

  • Se non sono note metastasi epatiche: bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Se metastasi epatiche note, allora: bilirubina totale < 2,5 x ULN

• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]):

  • Se non sono note metastasi epatiche: AST/SGOT e ALT/SGPT entrambi < 2 x ULN
  • Se metastasi epatiche note, allora: AST/SGOT e ALT/SGPT entrambi < 5 x ULN
• I pazienti positivi (+) al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 >= 250 cellule/mm^3 in terapia antivirale sono eleggibili per lo studio
• Risultato negativo del test di gravidanza sulle urine o sul siero solo per le donne in età fertile; Nota: gli effetti dell'IPdR sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo e poiché la radioterapia è nota per essere teratogena, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini e le donne trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione dell'IPdR
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Presenza di carcinomatosi meningea diffusa lepto o pachy (accettabile coinvolgimento focale/localizzato da metastasi meningee limitate), spostamento della linea mediana maggiore di 1 cm, ernia uncale o grave emorragia/idrocefalo (piccola emorragia intra-lesionale o cavità chirurgica anticipata è accettabile ); i pazienti con convulsioni alla presentazione che hanno iniziato il trattamento con levetiracetam e sono rimasti stabili per 48 ore prima della registrazione allo studio sono eleggibili a discrezione del medico curante
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia citotossica sistemica o terapia mirata orale approvata o immunoterapia per 2 settimane o altri agenti sperimentali per 3 settimane (4 emivite per qualsiasi agente mirato orale) o radioterapia in un sito non cerebrale per 2 settimane prima dell'inizio della terapia IPdR; sono ammissibili i pazienti che si sono ripresi da eventi avversi gravi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 3 o superiore) a eventi avversi di grado 1 o inferiore dalle terapie precedenti; la terapia ormonale precedente/attuale/futura e/oi bifosfonati sono consentiti senza un intervallo minimo dall'inizio della terapia in studio; se indicato, i pazienti possono ricevere radioterapia palliativa in un sito non cerebrale in concomitanza o immediatamente dopo il trattamento dello studio senza intervallo minimo per l'inizio della terapia in studio
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente radioterapia dell'intero cervello; è accettabile un precedente SRS/SRT effettuato almeno 3 settimane dall'inizio pianificato della terapia IPdR; SRS/SRT/potenziamenti frazionati o neurochirurgia possono essere eseguiti una volta completata la valutazione della tossicità limitante la dose (DLT), se ritenuto clinicamente necessario
• Pazienti con tumori primari incluso tumore a cellule germinali o linfoma/leucemia
• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale
• I pazienti che necessitano di più di 8 mg di desametasone al giorno al momento dell'inizio del WBRT non saranno idonei a partecipare allo studio; tuttavia, ai pazienti sarà consentito l'ingresso nello studio se è clinicamente sicuro ridurre la dose giornaliera di desametasone a 8 mg o meno dal giorno dell'inizio della WBRT; la dose di desametasone per tali pazienti può essere aumentata oltre gli 8 mg al giorno durante il corso del trattamento se necessario dal punto di vista medico; questa maggiore necessità di dose dovrebbe essere comunicata al ricercatore principale dello studio, il dott. Mohindra dell'Università del Maryland
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'IPdR
• Malattia intercorrente incontrollata se aumenterebbe il rischio di tossicità o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio; questo include, ma non è limitato a, infezione grave incontrollata in corso che richiede antibiotici per via endovenosa (i.v.), insufficienza cardiaca congestizia progressiva, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'IPdR è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con IPdR, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con IPdR