Ропидоксуридин и лучевая терапия всего мозга в лечении пациентов с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• У пациентов должно быть гистологически подтвержденное злокачественное новообразование с метастазами в головной мозг, и им рекомендуется паллиативная ОВГМ.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев для завершения исследуемого лечения и оценки дозолимитирующей токсичности.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Расчетный клиренс креатинина >= 45 мл/мин/1,73 м^2

• Общий билирубин:

  • Если нет известных метастазов в печень: общий билирубин <1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Если известны метастазы в печень, то: общий билирубин < 2,5 x ВГН

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]):

  • Если нет известных метастазов в печень: АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT оба < 2 x ULN
  • Если известны метастазы в печень, то: АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ < 5 x ВГН
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные (+) пациенты с числом CD4 >= 250 клеток/мм^3, получающие противовирусную терапию, имеют право на участие в исследовании.
• Отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность только для женщин детородного возраста; Примечание. Влияние IPdR на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине, а также поскольку лучевая терапия известна как тератогенная, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины и женщины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения IPdR.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Наличие диффузного лепто- или пахиального менингеального карциноматоза (приемлемо очаговое/локальное поражение из-за ограниченных менингеальных метастазов), смещение средней линии более чем на 1 см, некаловая грыжа или тяжелое кровоизлияние/гидроцефалия (небольшое внутриочаговое кровоизлияние или ожидаемая хирургическая полость допустимы) ); пациенты с судорогами при поступлении, которые начали принимать леветирацетам и были стабильны в течение 48 часов до регистрации в исследовании, имеют право на участие по усмотрению лечащего врача.
• Пациенты, которые получали системную цитотоксическую химиотерапию или одобренную пероральную таргетную терапию или иммунотерапию в течение 2 недель, или другие исследуемые агенты в течение 3 недель (4 периода полувыведения для любых пероральных таргетных агентов), или лучевую терапию вне головного мозга в течение 2 недель до начала терапии IPdR; пациенты, которые выздоровели от серьезных (общие терминологические критерии для нежелательных явлений [CTCAE] степени 3 или выше) до степени 1 или менее нежелательных явлений после предыдущей терапии, имеют право; предшествующая/текущая/будущая гормональная терапия и/или бисфосфонаты разрешены без минимального интервала до начала исследуемой терапии; при наличии показаний пациенты могут получать паллиативную лучевую терапию в области вне головного мозга одновременно с лечением или сразу после него без минимального интервала до начала исследуемого лечения.
• Пациенты не должны ранее подвергаться лучевой терапии всего головного мозга; приемлема предыдущая SRS/SRT, проведенная не менее чем за 3 недели до запланированного начала терапии IPdR; SRS / SRT / фракционированные бустеры или нейрохирургия могут быть выполнены после завершения оценки дозолимитирующей токсичности (DLT), если это будет клинически необходимо.
• Пациенты с первичными опухолями, включая герминогенные опухоли, или лимфому/лейкемию.
• Пациенты, получающие любой другой исследуемый агент
• Пациенты, нуждающиеся в более чем 8 мг дексаметазона в день на момент начала WBRT, не будут допущены к участию в исследовании; тем не менее, пациенты будут допущены к участию в исследовании, если с медицинской точки зрения безопасно снизить суточную дозу дексаметазона до 8 мг или менее со дня начала ОВГМ; доза дексаметазона для таких пациентов может быть увеличена за пределы 8 мг в день в течение курса лечения, если это необходимо с медицинской точки зрения; об этой повышенной потребности в дозе следует сообщить главному исследователю исследования, доктору Мохиндре из Университета Мэриленда.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу IPdR.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, если оно увеличивает риск токсичности или ограничивает соблюдение требований исследования; это включает, помимо прочего, текущую неконтролируемую серьезную инфекцию, требующую внутривенного (в/в) введения антибиотиков, прогрессирующую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что IPdR является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери IPdR, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится IPdR