Ropidoxuridin és teljes agyi sugárterápia agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük agyi áttétekkel, és palliatív WBRT-t javasolnak.
• 2 hónapnál hosszabb várható élettartam a vizsgálati kezelés befejezéséhez és a dóziskorlátozó toxicitás értékeléséhez
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Számított kreatinin-clearance >= 45 ml/perc/1,73 m^2

• Összes bilirubin:

  • Ha nincs ismert májmetasztázis: összbilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • Ha ismert májmetasztázis, akkor: összbilirubin < 2,5 x ULN

• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]):

  • Ha nincsenek ismert májmetasztázisok: AST/SGOT és ALT/SGPT egyaránt < ​​2 x ULN
  • Ha ismert májmetasztázisok, akkor: AST/SGOT és ALT/SGPT mindkettő <5 x ULN
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív (+) betegek, akiknek CD4-száma >= 250 sejt/mm^3 antivirális kezelésben részesülhetnek a vizsgálatban
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt eredménye csak fogamzóképes nőknél; Megjegyzés: Az IPdR hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; emiatt, és mivel a sugárterápia teratogén hatású, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az IPdR beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Diffúz lepto vagy pachy meningealis carcinomatosis jelenléte (korlátozott meningeális metasztázisokból eredő fokális/lokalizált érintettség elfogadható), 1 cm-nél nagyobb középvonali eltolódás, uncal herniatio vagy súlyos vérzés/hydrocephalus (kis lézión belüli vérzés vagy várható műtéti üreg elfogadható ); A kezelőorvos döntése alapján a levetiracetámmal kezdődő és a vizsgálati regisztrációt megelőző 48 órában stabil állapotú, görcsrohamban szenvedő betegek jogosultak
• Azok a betegek, akik szisztémás citotoxikus kemoterápiát vagy jóváhagyott orális célzott terápiát vagy immunterápiát kaptak 2 hétig, vagy egyéb vizsgálati szert 3 hétig (4 felezési idő bármely orális célzott szer esetében), vagy sugárkezelésben részesültek nem agyi területen 2 hétig a kezelés megkezdése előtt az IPdR terápia; Azok a betegek, akik az előző terápiák során súlyos (3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE]) 1. vagy annál alacsonyabb fokú nemkívánatos eseményekből gyógyultak fel; korábbi/jelenlegi/jövőbeni hormonterápia és/vagy biszfoszfonátok megengedettek a vizsgálati terápia megkezdése előtti minimális intervallum nélkül; ha indokolt, a betegek palliatív sugárterápiát kaphatnak nem agyi területre, egyidejűleg vagy közvetlenül a vizsgálat után kezelést anélkül, hogy a vizsgálati terápia megkezdéséig minimális időintervallumot kellene végezni.
• A betegek nem részesülhetnek előzetesen teljes agyi sugárkezelésben; az IPdR-terápia tervezett kezdetétől számított legalább 3 héttel korábban elvégzett SRS/SRT elfogadható; SRS/SRT/frakcionált boost vagy idegsebészet végezhető a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelésének befejezése után, ha klinikailag szükségesnek érzi.
• Primer daganatos betegek, beleértve a csírasejtes daganatot vagy limfómát/leukémiát
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Azok a betegek, akiknek a WBRT kezdetekor napi 8 mg-nál több dexametazonra volt szükségük, nem vehetnek részt a vizsgálatban; mindazonáltal a betegek beléphetnek a vizsgálatba, ha orvosilag biztonságos a dexametazon napi adagjának 8 mg-ra vagy kevesebbre történő csökkentése a WBRT megkezdésének napjától számítva; az ilyen betegeknél a dexametazon dózisa napi 8 mg fölé emelhető a kezelés ideje alatt, ha orvosilag szükséges; ezt a megnövekedett dózisigényt közölni kell a vizsgálat vezető kutatójával, Dr. Mohindrával a Marylandi Egyetemen.
• Az IPdR-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, ha növelné a toxicitás kockázatát vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést; idetartoznak többek között a folyamatban lévő, kontrollálatlan súlyos fertőzések, amelyek intravénás (iv.) antibiotikumot igényelnek, a progresszív pangásos szívelégtelenség, az instabil angina pectoris vagy a pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az IPdR olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya IPdR-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát IPdR-rel kezelik.