Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky empagliflozinu na srdeční strukturu u pacientů s diabetem 2. typu (EMPA-HEART)

14. srpna 2018 aktualizováno: Unity Health Toronto

Účinky empagliflozinu na srdeční strukturu, funkci a cirkulační biomarkery u pacientů s diabetem 2.

Účelem této studie je vyhodnotit účinky empagliflozinu na srdeční strukturu, funkci a cirkulační biomarkery u pacientů s diabetem II. Empagliflozin (antihyperglykemická látka), schválený Health Canada a FDA pro léčbu diabetu typu II, prokázal snížení kardiovaskulárních úmrtí a srdečního selhání z předchozí klinické studie po uvedení na trh. Použití empagliflozinu k léčbě pacientů s cukrovkou a srdečními chorobami bylo schváleno organizací Health Canada. Proces, kterým může mít tento příznivý účinek, však zůstává nejasný a vyžaduje další zkoumání. Cílem této studie je proto poskytnout základní pochopení mechanismu, na jehož základě by empagliflozin mohl poskytnout své potenciální kardioprotektivní účinky pomocí využití zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMRI).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prevalence srdečního selhání v Kanadě je vysoká, postihuje 1–3 % celkové populace, což představuje jednu z nejdražších diagnóz systému zdravotní péče. Diabetes 2. typu je významným rizikovým faktorem pro srdeční onemocnění a přítomnost diabetu 2. typu i srdečního onemocnění zvyšuje riziko dalších závažných zdravotních komplikací včetně úmrtí. Translační studie je zásadní pro pochopení potenciálního mechanického základu kardiálního přínosu empagliflozinu.

Studovaný lék, empagliflozin (prodávaný jako Jardiance), patří do třídy léků, které snižují hladinu glukózy v krvi (cukru) tím, že brání vstupu glukózy zpět do krevního oběhu a zajišťují její vyloučení močí. Je schválen FDA a Health Canada pro léčbu diabetu 2. typu.

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze IV s paralelními skupinami empagliflozinu vs. placebo u pacientů s diabetem 2. typu s nedostatečnou glykemickou kontrolou a s vysokým kardiovaskulárním rizikem. Účelem je lépe pochopit, jak by empagliflozin mohl potenciálně zlepšit srdeční funkci pomocí CMRI. Pacienti, kteří dali informovaný souhlas, podstoupí základní CMRI a poté budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 buď k empagliflozinu 10 mg jednou denně (OD) nebo odpovídajícímu placebu. Cílem studie je získat souhlas 90 způsobilých subjektů, které budou sledovány po dobu 26 týdnů. Konec studie CMRI bude proveden ve 26. týdnu.

Studie se skládá ze 6 studijních návštěv a zapsané subjekty budou sledovány po dobu 6 měsíců. Pacienti budou hodnoceni pomocí CMRI, která je považována za „zlatý standard“ pro měření objemu levé komory (LV), hmotnosti a ejekční frakce. Pacienti podstoupí dvě CMRI vyšetření: na začátku a 6 měsíců po operaci.

Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat změny od výchozí hodnoty v koncovém diastolickém objemu LK, koncovém systolickém objemu, ejekční frakci LV, regionální diastolické a systolické funkci LK, rychlosti a roztažnosti pulzu aorty (jako míry tuhosti tepen) prostřednictvím zobrazení CMR u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo. U pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem budou také hodnoceny změny oproti výchozímu stavu na panelu biomarkerů zapojených do patofyziologie srdce na začátku studie, 1 měsíc a 6 měsíců.

Hodnocení studie a hlášení potenciálních nežádoucích účinků budou prováděna při každé studijní návštěvě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 40 a ≤ 80 let
  • Diabetes 2. typu v anamnéze
  • Hemoglobin A1C ≥ 6,5 a ≤ 10 % do 3 měsíců od screeningové návštěvy
  • Prokázané kardiovaskulární onemocnění definované jako předchozí infarkt myokardu před ≥ 6 měsíci nebo předchozí koronární revaskularizace před ≥ 2 měsíci
  • Jakákoli základní antihyperglykemická terapie (která je stabilní alespoň 2 měsíce)
  • Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech hodnocení
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v plodném věku, nebo ženy před menopauzou. (Menopauza bude určena pacientkou a anamnézou lékaře)
  • Diabetes 1. typu
  • Subjekty v současné době léčené inhibitory SGLT2, agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP1) nebo saxagliptinem
  • Časté epizody (> 4/měsíc) středně těžké hypoglykémie, jak je definováno Kanadskou asociací diabetiků 2013 Klinické pokyny pro prevenci a léčbu diabetu
  • Jakákoli epizoda těžké hypoglykemie během posledních 12 měsíců, jak je také definováno Kanadskou asociací diabetiků 2013 v pokynech klinické praxe pro prevenci a léčbu diabetu
  • Subjekty, u kterých se do 6 měsíců zvažuje koronární revaskularizace buď perkutánní koronární intervencí (PCI) nebo bypassem, nebo kteří podstoupili revaskularizaci v předchozích 2 měsících
  • Úprava diety při onemocnění ledvin (MDRD) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)< 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu
  • Významná alergie nebo známá intolerance k inhibitorům SGLT2 nebo jakékoli složce ve formulacích
  • Subjekty v současné době trpí jakýmkoli klinicky významným nebo nestabilním zdravotním stavem, který by mohl omezit jejich schopnost dokončit studii nebo splnit požadavky protokolu, včetně: dermatologického onemocnění, hematologického onemocnění, plicního onemocnění, jaterního onemocnění, gastrointestinálního onemocnění, urogenitálního onemocnění, endokrinní onemocnění, neurologická onemocnění a psychiatrická onemocnění
  • Jakákoli malignita, která se nepovažuje za vyléčená (kromě bazaliomu kůže). Subjekt se považuje za vyléčený, pokud po dobu 5 let před screeningem nebyly prokázány žádné známky recidivy rakoviny
  • Darování krve během 4 týdnů před screeningem nebo vyjádřený záměr darovat krev nebo krevní produkty během období studie nebo do jednoho měsíce po dokončení studie
  • Subjekty, které se účastnily studií zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningovou návštěvou
  • Stavy bránící bezpečnému zobrazení MRI, jako je váha subjektu přesahující 500 liber; maximální rozměr těla ze strany na stranu větší než 70 cm a odzadu k přední části trupu větší než 50 cm nebo přítomnost kovových úlomků, spon nebo zařízení
  • LVEF <30 % podle posledního hodnocení během 6 měsíců
  • New York Heart Association (NYHA) třída IV nebo nedávná hospitalizace pro dekompenzované srdeční selhání (HF) (<3 měsíce)
  • Nestabilní koronární syndromy
  • Středně těžká nebo těžká aortální stenóza
  • Středně těžká nebo těžká aortální regurgitace
  • Středně těžká nebo těžká mitrální stenóza
  • Středně těžká nebo těžká mitrální regurgitace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Skupina s placebem působí jako kontrolní skupina. Je to proto, aby se objektivně izoloval účinek empagliflozinu na srdeční strukturu a funkci, jak bylo stanoveno zobrazením CMR.
Lék: Placebo
jedna perorální tableta jednou denně.
Aktivní komparátor: Empagliflozin
Studovaný lék (Jardiance) je jediným lékem na diabetes, který vykazuje významné snížení kardiovaskulárního rizika i kardiovaskulárního úmrtí. Generický název je empagliflozin a poskytne jej společnost Boehringer-Ingelheim. Pokud je pacient randomizován do skupiny zkoumaného léčiva, pacienti budou dostávat tablety empagliflozinu 10 mg jednou denně po dobu 6 měsíců.
Lék: Empagliflozin
jedna perorální tableta jednou denně.
Ostatní jména:
  • Jardiance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny hmoty levé komory (LV).
Časové okno: 6 měsíců

Změny hmoty levé komory (LV) (indexováno k BSA) po 6 měsících u pacientů s diabetem 2. typu, kteří užívají empagliflozin vs. placebo.

To bude měřeno pomocí CMRI.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncový diastolický objem LK
Časové okno: 6 měsíců

Změny enddiastolického objemu LK (indexováno k BSA) na počátku studie a po 6 měsících u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem.

To bude měřeno pomocí CMRI.
6 měsíců
Koncový systolický objem (indexováno podle BSA)
Časové okno: 6 měsíců

Změny end-systolického objemu (indexováno k BSA) na počátku studie a po 6 měsících u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem.

To bude měřeno pomocí CMRI.
6 měsíců
Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 6 měsíců

Změny LVEF na začátku a po 6 měsících u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem.

To bude měřeno pomocí CMRI.
6 měsíců
Regionální diastolická funkce LK
Časové okno: 6 měsíců

Změny regionální diastolické funkce LK na začátku a po 6 měsících u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem.

To bude měřeno pomocí CMRI.
6 měsíců
Regionální systolická funkce LK
Časové okno: 6 měsíců

Změny regionální systolické funkce LK na začátku a po 6 měsících u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem.

To bude měřeno pomocí CMRI.
6 měsíců
Rychlost a roztažnost aortální pulzní vlny
Časové okno: 6 měsíců
Změny rychlosti a roztažnosti aortální pulzní vlny (jako arteriální ztuhlost) na začátku a po 6 měsících u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem.
6 měsíců
Biomarkery
Časové okno: 6 měsíců
Změny na panelu biomarkerů zapojených do patofyziologie srdečního selhání na začátku, 1 měsíc a 6 měsíců, u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem.
6 měsíců
Plazmatické hladiny katecholaminů
Časové okno: 6 měsíců
Změny plazmatických hladin katecholaminů na začátku, 1 měsíc a 6 měsíců, u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Unity Health Toronto

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

21. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REB# 15-402

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit