Cryptococal Antigen Screening plus Sertralin (C-ASSERT)
Kryptokoková meningitida nebo "Crypto" je život ohrožující plísňová infekce kolem mozku, která vyžaduje hospitalizaci kvůli léčbě po dobu 14 dnů a poté pokračování v léčbě. Kryptomeny způsobují celosvětově 15–20 % úmrtí souvisejících s HIV/AIDS. Tuto infekci však lze odhalit dříve, než se u člověka objeví příznaky a onemocní. Lidé mohou být vyšetřeni na infekci krevním testem k detekci „kryptokokového antigenu“ (nazývaného CrAg), který je součástí houby, v krvi. Světová zdravotnická organizace a více než 22 zemí po celém světě doporučují CrAg screening u všech osob s pokročilým AIDS vstupujícím nebo znovu vstupujícím do HIV péče.
Není však známo, jak nejlépe léčit lidi s kryptokokovým antigenem v krvi, kteří jinak dosud nemají příznaky infekce v okolí mozku. Pokud není podána žádná léčba, téměř u všech lidí se vyvine infekce mozku a/nebo zemřou. Mezinárodní směrnice doporučují k léčbě této rané infekce používat jak léky proti HIV, tak antimykotikum, nazývané flukonazol. Nicméně i přes tuto léčbu může přibližně 1 ze 4 lidí onemocnět a/nebo zemřít.
Vědci nedávno objevili další lék, který může působit proti plísni Cryptococcus. Tento lék se nazývá sertralin a je to vlastně lék, který se používá již více než 25 let k léčbě deprese (smutku). Sertralin je celosvětově jedním z nejpoužívanějších léků.
Účelem této výzkumné klinické studie je určit, zda standardní antimykotická léčba flukonazolem plus vysoká dávka sertralinu bude lepší než standardní léčba samotným flukonazolem pro léčbu časné diseminované kryptokokové infekce u osob, které jsou asymptomatické a dosud nemají infekci mozku. (tj. meningitida).
Tato studie se snaží otestovat, zda sertralin zlepší přežití po dobu 6 měsíců. Předchozí studie ukázaly, že > 90 % těch, kteří přežijí 6 měsíců, přežije > 5 let.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kampala, Uganda, 22418
- Infectious Disease Institute, Makerere University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nakažených virem HIV
- Kryptokokový antigen (CrAg) pozitivní v krvi
- Věk >=18 let
- Písemný informovaný souhlas
- Ženy ve fertilním věku, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním jedné spolehlivé metody antikoncepce při užívání flukonazolu >=400 mg/den
Kritéria vyloučení:
- Předchozí historie kryptokokové meningitidy
- Podezření na meningitidu nebo mánii
- Podezřelá/známá cirhóza, žloutenka nebo alaninaminotransferáza (ALT) >5x horní hranice normy
- Příjem antidepresiv
- Přijímání antimykotické léčby, > 1 týden
- Těhotná nebo kojící
- Kontraindikace sertralinu nebo flukonazolu
- Současné užívání rifampinu nebo jiných zakázaných léků
- QT interval (QTc) korigovaný elektrokardiogramem >450 ms
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sertralin
Flukonazol Standard of Care + sertralin
|
sertralin 400 mg/den
Ostatní jména:
Standardní péče Flukonazol podle pokynů Světové zdravotnické organizace a ugandských směrnic (800 mg/den x 2 týdny, 400 mg/den x 10 týdnů, 200 mg po dobu 6 měsíců).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Flukonazol Standard of Care + Placebo perorální tableta
|
Standardní péče Flukonazol podle pokynů Světové zdravotnické organizace a ugandských směrnic (800 mg/den x 2 týdny, 400 mg/den x 10 týdnů, 200 mg po dobu 6 měsíců).
Ostatní jména:
odpovídající placebo tableta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6 měsíců přežití bez meningitidy
Časové okno: 6 měsíců
|
Přežití bez kryptokokové meningitidy s držením v péči po dobu 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6měsíční přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
Přežití až 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Kumulativní výskyt symptomatické kryptokokové meningoencefalitidy
Časové okno: 6 měsíců
|
Kumulativní výskyt symptomatické kryptokokové meningoencefalitidy po dobu 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Počet klinických nežádoucích příhod (3.–5. stupeň)
Časové okno: 6 měsíců
|
Škála počtu klinických nežádoucích příhod podle rozdělení AIDS (DAIDS) pro příhody stupně 3-5 během 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Počet nežádoucích příhod laboratorního stupně 3-5
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet nežádoucích příhod laboratorního stupně 3-5 během 6 měsíců podle klasifikační stupnice Divize AIDS (DAIDS)
|
6 měsíců
|
|
Vysazení léku/placeba předčasné studie ze všech příčin
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet účastníků, jejichž užívání studovaného léku/placeba bylo předčasně zastaveno z jakékoli příčiny během 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Prevalence deprese podle dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9) v průběhu času
Časové okno: 12 týdnů
|
Prevalence deprese podle dotazníku o zdravotním stavu pacienta (PHQ-9) po dobu 6 měsíců měřená na začátku, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
PHQ-9 je 9-položkový nástroj pro screening, diagnostiku, monitorování a měření závažnosti deprese.
Položky jsou hodnoceny na stupnici od 0 (vůbec) do 3 (téměř každý den).
Celkové skóre je součet skóre 9 položek (rozsah 0-27).
Vyšší skóre ukazuje na větší depresivní symptomy.
PHQ-9 skóre: 0-4 Minimální/žádná deprese; 5-9 Mírná deprese; 10-14 Střední deprese; 15-19 Středně těžká deprese; 20-27 Těžká deprese.
Tento koncový bod uvádí medián (interkvartilní rozmezí) skóre PHQ-9 v průběhu času.
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dodržování studijního léku
Časové okno: 12 týdnů
|
Procento dodržování studijního lékového režimu mezi účastníky podle počtu léků v lékárně, což představuje procento z celkového počtu předepsaných léků užívaných účastníky.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Elizabeth K Nalintya, MBChB MPH, Infectious Disease Institute
- Ředitel studie: Radha Rajasingham, MD, University of Minnesota
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Atributy nemoci
- Bakteriální infekce a mykózy
- Parazitární onemocnění
- Mykózy
- HIV infekce
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Oportunní infekce
- Oportunní infekce související s AIDS
- Kryptokokóza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Sertralin
- Flukonazol
Další identifikační čísla studie
- U01AI125003 (Grant/smlouva NIH USA)
- 33238 (Jiný identifikátor: DAIDS-ES ID)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .