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Screening dell'antigene criptococcico più sertralina (C-ASSERT)

2 giugno 2020 aggiornato da: University of Minnesota

La meningite criptococcica o "Crypto" è un'infezione fungina pericolosa per la vita intorno al cervello che richiede il ricovero in ospedale per il trattamento per 14 giorni e poi la terapia continua. Le criptovalute causano il 15-20% dei decessi correlati all'HIV/AIDS in tutto il mondo. Tuttavia, questa infezione può essere rilevata prima che uno sviluppi i sintomi e si ammali. Le persone possono essere sottoposte a screening per l'infezione mediante un esame del sangue per rilevare "l'antigene criptococcico" (chiamato CrAg), che fa parte del fungo, nel sangue. L'Organizzazione mondiale della sanità e oltre 22 paesi in tutto il mondo raccomandano lo screening CrAg di tutte le persone con AIDS avanzato che entrano o rientrano nelle cure per l'HIV.

Tuttavia, non è noto il modo migliore per trattare le persone con antigene criptococcico nel sangue, che altrimenti non presentano ancora sintomi di infezione intorno al cervello. Se non viene somministrato alcun trattamento, quasi tutte le persone svilupperanno un'infezione del cervello e/o moriranno. Le linee guida internazionali suggeriscono di utilizzare sia farmaci per l'HIV che un medicinale antimicotico, chiamato fluconazolo, per trattare questa infezione precoce. Tuttavia, nonostante questo trattamento, circa 1 persona su 4 può ammalarsi e/o morire.

I ricercatori hanno recentemente scoperto un altro medicinale che potrebbe funzionare contro il fungo Cryptococcus. Questo medicinale si chiama Sertralina ed è in realtà un medicinale che è stato usato per più di 25 anni per curare la depressione (tristezza). La sertralina è uno dei farmaci più comunemente usati in tutto il mondo.

Lo scopo di questo studio clinico di ricerca è determinare se la terapia antifungina standard con fluconazolo più un'alta dose di sertralina sarà migliore della sola terapia standard con fluconazolo per il trattamento dell'infezione criptococcica disseminata precoce in persone che sono asintomatiche e non hanno ancora un'infezione del cervello (cioè. meningite).

Questo studio cerca di verificare se la sertralina migliorerà la sopravvivenza a 6 mesi. Studi precedenti hanno dimostrato che >90% di coloro che sopravvivono 6 mesi sopravvivranno >5 anni.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che testa la sertralina come medicinale antimicotico in combinazione con fluconazolo per il trattamento di persone con infezione da HIV con AIDS e antigenemia criptococcica asintomatica (CrAg+).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Kampala, Uganda, 22418
        • Infectious Disease Institute, Makerere University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infetto da HIV
  • Antigene criptococcico (CrAg) positivo nel sangue
  • Età >=18 anni
  • Consenso informato scritto
  • Le donne in età fertile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante il trattamento con fluconazolo >=400 mg/giorno

Criteri di esclusione:

  • Storia precedente di meningite criptococcica
  • Sospetta meningite o mania
  • Sospetta/nota cirrosi, ittero o alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma
  • Ricevere un farmaco antidepressivo
  • Ricezione di terapia antifungina, > 1 settimana
  • Incinta o allattamento
  • Controindicazione alla sertralina o al fluconazolo
  • Uso corrente di rifampicina o altri farmaci proibiti
  • Intervallo QT corretto elettrocardiogramma (QTc) >450ms

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sertralina
Fluconazolo standard di cura + sertralina
sertralina 400 mg/giorno
Altri nomi:
  • Zoloft
  • Lustrale
  • Sertralina cloridrato
Standard di cura Fluconazolo secondo l'Organizzazione mondiale della sanità e le linee guida ugandesi (800 mg/giorno x 2 settimane, 400 mg/giorno x 10 settimane, 200 mg per 6 mesi).
Altri nomi:
  • Scheda fluconazolo 200 mg
Comparatore placebo: Controllo
Fluconazolo Standard di Cura + Compressa Orale Placebo
Standard di cura Fluconazolo secondo l'Organizzazione mondiale della sanità e le linee guida ugandesi (800 mg/giorno x 2 settimane, 400 mg/giorno x 10 settimane, 200 mg per 6 mesi).
Altri nomi:
  • Scheda fluconazolo 200 mg
compressa placebo corrispondente
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da meningite a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

Sopravvivenza libera da meningite criptococcica con mantenimento in cura per 6 mesi

  • Coloro che muoiono per qualsiasi causa sono falliti
  • Coloro che sviluppano meningite criptococcica sintomatica sono falliti
  • Quelli persi al follow-up e impossibilitati a essere rintracciati sono considerati fallimenti
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza di 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Sopravvivenza fino a 6 mesi
6 mesi
Incidenza cumulativa di meningoencefalite criptococcica sintomatica
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza cumulativa di meningoencefalite criptococcica sintomatica per 6 mesi
6 mesi
Numero di eventi avversi clinici (grado 3-5)
Lasso di tempo: 6 mesi
Scala del numero di eventi avversi clinici per divisione dell'AIDS (DAIDS) per eventi di grado 3-5 nell'arco di 6 mesi
6 mesi
Numero di eventi avversi di laboratorio di grado 3-5
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di eventi avversi di laboratorio di grado 3-5 nell'arco di 6 mesi secondo la scala di classificazione della divisione dell'AIDS (DAIDS)
6 mesi
Interruzione prematura del farmaco/placebo in studio per tutte le cause
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti il ​​cui uso del farmaco oggetto dello studio/placebo è stato interrotto prematuramente per qualsiasi causa nell'arco di 6 mesi
6 mesi
Prevalenza della depressione in base al questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) nel tempo
Lasso di tempo: 12 settimane
Prevalenza della depressione mediante questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) su 6 mesi misurata al basale, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane. Il PHQ-9 è uno strumento a 9 voci per lo screening, la diagnosi, il monitoraggio e la misurazione della gravità della depressione. Gli elementi sono valutati su una scala da 0 (per niente) a 3 (quasi ogni giorno). Il punteggio totale è la somma dei punteggi di 9 elementi (intervallo 0-27). Punteggi più alti indicano maggiori sintomi depressivi. Punteggi PHQ-9 di: 0-4 Minima/nessuna depressione; 5-9 Lieve depressione; 10-14 Depressione moderata; 15-19 Depressione grave moderata; 20-27 Grave depressione. Questo endpoint riporta la mediana (intervallo interquartile) dei punteggi PHQ-9 nel tempo.
12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aderenza al farmaco in studio
Lasso di tempo: 12 settimane
La percentuale di adesione dei partecipanti allo studio del reggimento farmacologico in base ai conteggi dei farmaci in farmacia, che rappresenta la percentuale del totale dei farmaci prescritti assunti dai partecipanti.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Elizabeth K Nalintya, MBChB MPH, Infectious Disease Institute
  • Direttore dello studio: Radha Rajasingham, MD, University of Minnesota

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

23 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Esiste un piano scritto formale di condivisione dei dati. Protocolli e atti processuali possono essere condivisi. I dati resi anonimi possono essere condivisi dopo il completamento della prova.

Periodo di condivisione IPD

Disponibile per almeno 5 anni

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Su richiesta al Principal Investigator

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Sertralina

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