Kryptokokkiantigeenin seulonta plus sertraliini (C-ASSERT)
Kryptokokin aiheuttama aivokalvontulehdus tai "Crypto" on henkeä uhkaava sieni-infektio aivojen ympärillä, joka vaatii sairaalahoitoa 14 päivän ajan ja sen jälkeen hoidon jatkamista. Krypto aiheuttaa 15-20 % HIV/aidsiin liittyvistä kuolemista maailmanlaajuisesti. Tämä infektio voidaan kuitenkin havaita ennen kuin oireet ilmenevät ja hän sairastuu. Ihmiset voidaan seuloa tartunnan varalta verikokeella havaitakseen "cryptokokkiantigeenin" (nimeltään CrAg), joka on osa sientä, verestä. Maailman terveysjärjestö ja yli 22 maata ympäri maailmaa suosittelevat CrAg-seulontaa kaikille pitkälle edenneille AIDS-potilaille, jotka tulevat tai palaavat HIV-hoitoon.
Ei kuitenkaan tiedetä, miten parhaiten hoidetaan ihmisiä, joiden veressä on kryptokokkiantigeenia ja joilla ei muuten vielä ole infektion oireita aivoissa. Jos hoitoa ei anneta, lähes kaikki ihmiset saavat aivotulehduksen ja/tai kuolevat. Kansainvälisten ohjeiden mukaan tämän varhaisen infektion hoitoon käytetään sekä HIV-lääkkeitä että sienilääkettä nimeltä flukonatsoli. Tästä hoidosta huolimatta noin yksi neljästä ihmisestä voi kuitenkin sairastua ja/tai kuolla.
Tutkijat ovat hiljattain löytäneet toisen lääkkeen, joka voi toimia Cryptococcus-sientä vastaan. Tätä lääkettä kutsutaan sertraliiniksi, ja se on itse asiassa lääke, jota on käytetty yli 25 vuoden ajan masennuksen (surullisuuden) hoitoon. Sertraliini on yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä maailmanlaajuisesti.
Tämän kliinisen tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tavallinen flukonatsolihoito ja suuri sertraliiniannos parempi kuin tavallinen flukonatsolihoito yksinään varhaisen levinneen kryptokokki-infektion hoidossa henkilöillä, jotka ovat oireettomia ja joilla ei vielä ole aivotulehdusta. (eli aivokalvontulehdus).
Tällä tutkimuksella pyritään testaamaan, parantaako Sertraliini eloonjäämistä kuuden kuukauden ajan. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että yli 90 % 6 kuukautta elossa olevista selviää yli 5 vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda, 22418
- Infectious Disease Institute, Makerere University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Kryptokokin antigeeni (CrAg) positiivinen veressä
- Ikä >=18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää, kun he saavat flukonatsolia >=400 mg/vrk
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kryptokokkien aiheuttama meningiitti
- Epäilty aivokalvontulehdus tai mania
- Epäilty/tunnettu kirroosi, keltaisuus tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5x normaalin yläraja
- Masennuslääkettä saaminen
- Sienilääkkeitä saava hoito, > 1 viikko
- Raskaana oleva tai imettävä
- Sertraliinin tai flukonatsolin vasta-aihe
- Nykyinen rifampiinin tai muiden kiellettyjen lääkkeiden käyttö
- Elektrokardiogrammikorjattu QT-aika (QTc) >450 ms
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sertraliini
Flukonatsoli Standard of Care + Sertraliini
|
sertraliini 400 mg/vrk
Muut nimet:
Hoitostandardi Flukonatsoli Maailman terveysjärjestön ja Ugandan ohjeiden mukaan (800 mg/vrk x 2 viikkoa, 400 mg/vrk x 10 viikkoa, 200 mg – 6 kuukautta).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Flukonatsoli Standard of Care + plasebo oraalinen tabletti
|
Hoitostandardi Flukonatsoli Maailman terveysjärjestön ja Ugandan ohjeiden mukaan (800 mg/vrk x 2 viikkoa, 400 mg/vrk x 10 viikkoa, 200 mg – 6 kuukautta).
Muut nimet:
vastaava lumetabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden aivokalvontulehduksesta vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kryptokokkiaivokalvontulehduksesta vapaa selviytyminen hoidossa 6 kuukauden ajan
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Selviytyminen 6 kuukauden ajan
|
6 kuukautta
|
|
Symptomaattisen kryptokokkimeningoenkefaliitin kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Oireisen kryptokokkimeningoenkefaliitin kumulatiivinen ilmaantuvuus 6 kuukauden ajalta
|
6 kuukautta
|
|
Kliinisten haittatapahtumien määrä (luokat 3–5)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliinisten haittatapahtumien määrä AIDS-jaottelun (DAIDS) asteikolla asteikolla 3–5 kuuden kuukauden aikana
|
6 kuukautta
|
|
Laboratorioluokan 3-5 haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Laboratorioluokan 3–5 haittatapahtumien määrä 6 kuukauden ajalta AIDS-jaoston (DAIDS) luokitusasteikon mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Kaiken syyn ennenaikainen tutkimuslääke/plasebo-hoidon lopettaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joiden tutkimuslääkkeen/plasebon käyttö keskeytettiin ennenaikaisesti mistä tahansa syystä kuuden kuukauden aikana
|
6 kuukautta
|
|
Masennuksen esiintyvyys potilaan terveyskyselyn mukaan (PHQ-9) ajan mittaan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Masennuksen esiintyvyys potilaiden terveyskyselyllä (PHQ-9) 6 kuukauden ajalta lähtötilanteessa, 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa mitattuna.
PHQ-9 on 9-osainen instrumentti masennuksen seulomiseen, diagnosointiin, seurantaan ja vakavuuden mittaamiseen.
Kohteet on arvioitu asteikolla 0 (ei ollenkaan) 3:een (melkein joka päivä).
Kokonaispistemäärä on 9 kohteen pistemäärän summa (alue 0-27).
Suuremmat pisteet osoittavat suurempia masennusoireita.
PHQ-9 pisteet: 0-4 Minimaalinen/ei masennusta; 5-9 Lievä masennus; 10-14 Keskivaikea masennus; 15-19 Keskivaikea masennus; 20-27 Vaikea masennus.
Tämä päätepiste raportoi PHQ-9-pisteiden mediaanin (kvartiilivälin) ajan kuluessa.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuslääkkeen noudattaminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Osallistujien prosenttiosuus tutkimuslääkehoitoon sitoutumisesta apteekkilääkkeiden mukaan, mikä edustaa osallistujien ottamien lääkkeiden kokonaismäärää.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Elizabeth K Nalintya, MBChB MPH, Infectious Disease Institute
- Opintojohtaja: Radha Rajasingham, MD, University of Minnesota
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Parasiittiset sairaudet
- Mykoosit
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Opportunistiset infektiot
- AIDSiin liittyvät opportunistiset infektiot
- Kryptokokkoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Sertraliini
- Flukonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- U01AI125003 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 33238 (Muu tunniste: DAIDS-ES ID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .