Magnetická rezonance motility u Crohnovy choroby 2 (MIC2)

Pozadí: Špatná výživa u Crohnovy choroby (CD) je běžná, ale málo pochopená. Kromě zátěže onemocněním a opakovaných operací může být etiologickým faktorem snížení chuti k jídlu.

Enteroendokrinní buňky (EC) jsou intraluminální senzory živin. Hrají klíčovou roli při organizování fyziologických funkcí v gastrointestinálním traktu. Snímají obsah živin v lumen a vylučují četné peptidy a aminy, které řídí sekreční a motorické funkce střev. CD pacienti se zánětem tenkého střeva vykazují zvýšenou expresi EC peptidů s přehnanými postprandiálními odpověďmi v anorektických EC hormonech. To je spojeno se symptomy nauzey a anorexie, přičemž exprese EC-peptidu v remisi klesá k normálu.

Dlouhodobý zájem o účinek CD na vyprazdňování žaludku a gastrointestinální motilitu. Nedávný technologický pokrok nám umožnil používat zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) k měření aktivity onemocnění i střevní motility.

Snížená střevní motilita byla nedávno prokázána u pacientů s CD s aktivním terminálním ileálním onemocněním. Mezi terminální motilitou ilea a histologickými, biochemickými a radiologickými měřeními aktivity onemocnění je pozorována významná negativní korelace. Střevní hypomotilitu lze pozorovat také v proximálních nepostižených segmentech tenkého střeva.

Zvýšení aktivity EC by mohlo potenciálně vést ke změně chuti k jídlu a symptomům nevolnosti prostřednictvím opožděného vyprazdňování žaludku a především opožděného průchodu tenkým střevem. Tato mechanická souvislost nebyla popsána a současné nálezy nebyly korelovány se symptomy pacientů. Tato práce může potenciálně otevřít novou terapeutickou cestu v terapii CD. Naléhavě jsou zapotřebí optimalizační studie u zdravých dobrovolníků (HV).

Cíle a hypotéza: U střevního zánětu způsobeného CD může pozorovaná up-regulace nalačno a postprandiálních EC peptidů korelovat se zpožděným tranzitem celým střevem, konkrétně tranzitem tenkým střevem a vyprazdňováním žaludku.

Experimentální protokol a metody: Bude přijato 15 pacientů s Crohnovou chorobou a 20 zdravých dobrovolníků. Budou platit standardní kritéria pro vyloučení z MRI.

Tato studie bude mít otevřený design. Subjekty budou požádány, aby se postily od 2000 hodin. Budou požádáni o vyplnění dotazníku, aby bylo zajištěno dodržování omezení studijních dnů.

V den skenování jim bude po probuzení povolena pouze malá sklenice vody. Budou podrobeni základnímu skenování nalačno v 09:00 (definováno v časovém bodu t = -45 min) spolu se základním krevním vzorkem nalačno. V 09:25 budou požádáni, aby snědli své testovací jídlo v maximálním čase 20 minut, takže v 09:45 budou subjekty podrobeny prvnímu okamžitému postprandiálnímu skenování (definovanému jako t = 0 min). Poté bude následovat sběr dat (MRI, dotazníková data a vzorky krve) v časových bodech každých 15 minut po dobu prvních 60 minut a každých 30 minut až do 270 minut.

V každém časovém bodě bude umístění subjektu, nastavení a sběr dat trvat ~15 minut. Po prvních 60 minutách, po dokončení sběru dat v každém časovém bodě, budou dobrovolníci sedět vzpřímeně v klidném salonku vedle skeneru. V každém časovém bodě dobrovolníci vyplní 100mm dotazník symptomů vizuální analogové stupnice (VAS), který bude hodnotit jejich pocit plnosti, nadýmání, distenze, bolesti břicha/nepohodlí a nevolnost. Kotvy VAS byly od „ne“ po „extrémně“. Účastníci dostanou na konci studie jídlo.

Účastníci pak dostanou objem (750 ml-1000 ml) kontrastní látky k vypití (během 45 minut) a bude provedeno další vyšetření magnetickou rezonancí (čas = 30 minut) ke kvantifikaci aktivity onemocnění. Účastníci dostanou na konci studie jídlo. Toto není součástí výzkumného protokolu.

MRI skenování bude prováděno vleže na 1,5T nebo 3,0T MRI skeneru Philips Achieva (Philips Healthcare, Best, Nizozemsko) v závislosti na dostupnosti. Testy plazmy nalačno a po jídle: Ráno v den testu bude do zkumavek s aprotoninem/EDTA (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford) odebrán vzorek krve o objemu 10 ml. Vzorky budou měřeny každých 15 minut až 270 minut. Vzorky budou odstřeďovány při 4000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut a uloženy na ledu. Měření plazmatických peptidů: Všechny EC peptidy (GLP-1, PYY) budou analyzovány pomocí technik ELISA (Millipore, UK). Sérový CCK bude měřen pomocí RIA (Euro Diagnostic Products, Švédsko). Celková EC plazmatická peptidová odpověď bude prezentována podle jednotlivých časových bodů a složená jako plocha pod křivkou (AUC).