Магнитно-резонансная томография подвижности при болезни Крона 2 (MIC2)

Предыстория: Плохое питание при болезни Крона (БК) распространено, но плохо изучено. Помимо бремени болезни и повторных хирургических вмешательств, снижение аппетита может быть этиологическим фактором.

Энтероэндокринные клетки (ЭК) являются внутрипросветными сенсорами питательных веществ. Они играют ключевую роль в организации физиологических функций желудочно-кишечного тракта. Чувствуя содержание питательных веществ в просвете, они выделяют множество пептидов и аминов, которые контролируют секреторную и моторную функции кишечника. У пациентов с БК с воспалением тонкой кишки наблюдается повышенная экспрессия пептидов ЭК с преувеличенным постпрандиальным ответом на аноректические гормоны ЭК. Это связано с симптомами тошноты и анорексии, при этом экспрессия EC-пептида снижается до нормы в период ремиссии.

Существует давний интерес к влиянию CD на опорожнение желудка и моторику желудочно-кишечного тракта. Последние технологические достижения позволили нам использовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) для измерения как активности заболевания, так и перистальтики кишечника.

Недавно было показано снижение моторики кишечника у пациентов с БК с активным терминальным заболеванием подвздошной кишки. Значительная отрицательная корреляция наблюдается между терминальной подвижностью подвздошной кишки и гистологическими, биохимическими и рентгенологическими показателями активности заболевания. Гипомоторика кишечника может наблюдаться и в проксимальных непораженных отделах тонкой кишки.

Повышение активности ЭК потенциально может привести к изменению аппетита и симптомам тошноты из-за замедления опорожнения желудка и, что наиболее важно, замедления транзита по тонкой кишке. Эта механистическая связь не была описана, и имеющиеся данные не коррелировали с симптомами пациента. Эта работа потенциально может открыть новый терапевтический путь в терапии целиакии. Срочно необходимы оптимизационные исследования на здоровых добровольцах (HV).

Цели и гипотеза. При воспалении кишечника, вызванном болезнью Крона, наблюдаемая повышающая регуляция пептидов ЕС натощак и после приема пищи может коррелировать с задержкой прохождения по всей кишке, в частности, по тонкой кишке и опорожнению желудка.

Экспериментальный протокол и методы: будут набраны 15 пациентов с болезнью Крона и 20 здоровых добровольцев. Будут применяться стандартные критерии исключения МРТ.

Это исследование будет иметь открытый дизайн. Субъектам будет предложено голодать с 20:00 ч. Им будет предложено заполнить анкету, чтобы обеспечить соблюдение ограничений учебного дня.

В день сканирования им будет разрешен только небольшой стакан воды после пробуждения. Они будут проходить базовое сканирование натощак в 09:00 часов (определено в момент времени t = -45 минут) вместе с исходным образцом крови натощак. В 09:25 им будет предложено съесть свою тестовую еду в течение максимального времени 20 минут, так что в 09:45 субъекты пройдут первое сканирование сразу после приема пищи (определяется как t = 0 минут). За этим последует сбор данных (МРТ, данные анкеты и образцы крови) каждые 15 минут в течение первых 60 минут и каждые 30 минут до 270 минут.

В каждый момент времени позиционирование субъекта, настройка и сбор данных будут занимать ~ 15 минут. После первых 60 минут, по завершении сбора данных в каждый момент времени, добровольцы будут сидеть прямо в тихой гостиной рядом со сканером. В каждый момент времени добровольцы будут заполнять 100-миллиметровую анкету симптомов визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), оценивая их чувство полноты, вздутие живота, растяжение, боль/дискомфорт в животе и тошноту. Якоря VAS были от «не» до «чрезвычайно». В конце исследования участникам будет предложено питание.

Затем участникам будет дан объем (750-1000 мл) контрастного вещества для питья (в течение 45 минут) и будет проведено дополнительное МРТ (время = 30 минут) для количественной оценки активности заболевания. В конце исследования участникам будет предложено питание. Это не является частью протокола исследования.

МРТ-сканирование будет проводиться в положении лежа на МРТ-сканере Philips Achieva 1,5 Тл или 3,0 Тл (Philips Healthcare, Best, Нидерланды) в зависимости от наличия. Тесты плазмы натощак и постпрандиальные: утром перед тестом берут 10 мл образца крови натощак в пробирки с апротонином/ЭДТА (BD-361017, BD Diagnostics, Оксфорд). Образцы будут измеряться каждые 15-270 мин. Образцы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 мин и хранят на льду. Измерение пептидов плазмы: все пептиды ЕС (GLP-1, PYY) будут проанализированы с помощью методов ELISA (Millipore, UK). CCK в сыворотке будет измеряться RIA (Euro Diagnostic Products, Швеция). Суммарный пептидный ответ ЕС в плазме будет представлен по отдельным временным точкам и комбинированно в виде площади под кривой (AUC).