Magnetisk resonansavbildning av motilitet i Crohns 2 (MIC2)

Bakgrunn: Dårlig ernæring ved Crohns sykdom (CD) er vanlig, men dårlig forstått. Bortsett fra sykdomsbyrde og gjentatt kirurgi, kan reduksjon i appetitt være en etiologisk faktor.

Enteroendokrine celler (EC) er intraluminale næringssensorer. De spiller en sentral rolle i orkestreringen av fysiologiske funksjoner i mage-tarmkanalen. Når de registrerer næringsinnholdet i lumen, skiller de ut flere peptider og aminer som kontrollerer sekretoriske og motoriske funksjoner i tarmen. CD-pasienter med tynntarmbetennelse viser økt uttrykk i EC-peptider med overdrevne postprandiale responser i anorektiske EC-hormoner. Dette er assosiert med symptomer på kvalme og anoreksi, med EC-peptiduttrykk som synker til normalitet i remisjon.

Det har vært en langvarig interesse for effekten av CD på gastrisk tømming og gastrointestinal motilitet. Nyere teknologiske fremskritt har tillatt oss å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) for å måle både sykdomsaktivitet og tarmmotilitet.

Redusert tarmmotilitet har nylig blitt vist hos CD-pasienter med aktiv terminal ileal sykdom. En signifikant negativ korrelasjon er observert mellom terminal ileal motilitet og histologiske, biokjemiske og radiologiske mål på sykdomsaktivitet. Intestinal hypomotilitet kan også observeres i proksimale upåvirkede segmenter av tynntarmen.

En økning i EC-aktivitet kan potensielt føre til endret appetitt og symptomer på kvalme gjennom forsinket gastrisk tømming og viktigst av alt forsinket tynntarmspassasje. Denne mekanistiske koblingen er ikke beskrevet og nåværende funn har ikke blitt korrelert med pasientsymptomer. Dette arbeidet kan potensielt åpne en ny terapeutisk vei i CD-terapi. Optimaliseringsstudier hos friske frivillige (HV) er påtrengende.

Mål og hypotese: Ved tarmbetennelse på grunn av CD, kan den observerte oppreguleringen av fastende og postprandiale EC-peptider korrelere med en forsinket gjennomgang av hele tarmen, spesielt tynntarmspassasje og gastrisk tømming.

Eksperimentell protokoll og metoder: 15 Crohns pasienter og 20 friske frivillige vil bli rekruttert. Standard MR eksklusjonskriterier vil gjelde.

Denne studien vil ha et åpent design. Forsøkspersonene vil bli bedt om å faste fra kl. 2000. De vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema for å sikre overholdelse av studiedagsbegrensningene.

På undersøkelsesdagen får de kun et lite glass vann når de våkner. De vil gjennomgå en baseline fasteskanning klokken 0900 (definert ved t = -45 min tidspunkt), sammen med en fastende baseline blodprøve. Klokken 0925 vil de bli bedt om å spise testmåltidet innen en maksimal tid på 20 minutter slik at forsøkspersonene klokken 0945 vil gjennomgå en første umiddelbar postprandial skanning (definert som t = 0 min). Dette vil bli fulgt med datainnsamling (MR, spørreskjemadata og blodprøver) tidspunkter hvert 15. minutt de første 60 minuttene og hvert 30. minutt opptil 270 min.

På hvert tidspunkt vil posisjonering av emnet, oppsett og datainnsamling ta ~15 min. Etter de første 60 minuttene, ved fullført datainnsamling på hvert tidspunkt, vil de frivillige bli holdt oppreist i en stille salong ved siden av skanneren. På hvert tidspunkt vil frivillige fylle ut et 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) symptom-spørreskjema som scorer følelsen av metthet, oppblåsthet, oppblåsthet, magesmerter/ubehag og kvalme. VAS-ankrene var fra 'ikke' til 'ekstremt'. Deltakerne vil få et måltid på slutten av studien.

Deltakerne vil deretter få et volum (750 ml-1000 ml) kontrastmiddel å drikke (innen 45 minutter) og en ytterligere MR-skanning (tid=30 minutter) vil bli utført for å kvantifisere sykdomsaktivitet. Deltakerne vil få et måltid på slutten av studien. Dette er ikke en del av forskningsprotokollen.

MR-skanning vil bli utført liggende på enten en 1,5T eller 3,0T Philips Achieva MR-skanner (Philips Healthcare, Best, Nederland) avhengig av tilgjengelighet. Fastende og postprandiale plasmatester: På morgenen for testen vil en 10 ml fastende blodprøve bli tatt i aprotonin/EDTA-rør (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). Prøver vil bli målt hvert 15. min. til 270. min. Prøver vil bli sentrifugert ved 4000 rpm i 5 minutter og lagret på is. Måling av plasmapeptider: Alle EC-peptider (GLP-1, PYY) vil bli analysert gjennom ELISA-teknikker (Millipore, UK). Serum CCK vil bli målt av RIA (Euro Diagnostic Products, Sverige). Total EC plasmapeptidrespons vil bli presentert som per individuelle tidspunkt og sammensatt som areal under kurven (AUC).