Magnetresonanztomographie der Motilität bei Morbus Crohn 2 (MIC2)

Hintergrund: Schlechte Ernährung bei Morbus Crohn (CD) ist häufig, wird aber kaum verstanden. Neben der Krankheitslast und wiederholten chirurgischen Eingriffen könnte auch ein verminderter Appetit ein ätiologischer Faktor sein.

Enteroendokrine Zellen (EC) sind intraluminale Nährstoffsensoren. Sie spielen eine zentrale Rolle bei der Orchestrierung physiologischer Funktionen im Magen-Darm-Trakt. Indem sie den Nährstoffgehalt des Lumens wahrnehmen, sezernieren sie mehrere Peptide und Amine, die die sekretorischen und motorischen Funktionen des Darms steuern. CD-Patienten mit Dünndarmentzündung zeigen eine erhöhte Expression von EC-Peptiden mit übertriebenen postprandialen Reaktionen bei anorektischen EC-Hormonen. Dies ist mit Symptomen von Übelkeit und Anorexie verbunden, wobei die EC-Peptid-Expression in der Remission auf den Normalwert abnimmt.

Es besteht seit langem Interesse an der Wirkung von CD auf die Magenentleerung und die gastrointestinale Motilität. Jüngste technologische Fortschritte haben es uns ermöglicht, mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) sowohl die Krankheitsaktivität als auch die Darmmotilität zu messen.

Kürzlich wurde bei CD-Patienten mit aktiver terminaler Ileumerkrankung eine verminderte Darmmotilität nachgewiesen. Es wird eine signifikante negative Korrelation zwischen der terminalen Ileummotilität und histologischen, biochemischen und radiologischen Messungen der Krankheitsaktivität beobachtet. Eine intestinale Hypomotilität kann auch in proximalen, nicht betroffenen Abschnitten des Dünndarms beobachtet werden.

Eine Erhöhung der EC-Aktivität könnte möglicherweise zu verändertem Appetit und Übelkeitssymptomen durch eine verzögerte Magenentleerung und vor allem eine verzögerte Dünndarmpassage führen. Dieser mechanistische Zusammenhang wurde nicht beschrieben und die vorliegenden Ergebnisse wurden nicht mit den Symptomen des Patienten in Zusammenhang gebracht. Diese Arbeit kann möglicherweise einen neuen therapeutischen Weg in der CD-Therapie eröffnen. Optimierungsstudien an gesunden Freiwilligen (HV) sind dringend erforderlich.

Ziele und Hypothese: Bei Darmentzündungen aufgrund von Zöliakie kann die beobachtete Hochregulierung der nüchternen und postprandialen EC-Peptide mit einer verzögerten Passage des gesamten Darms, insbesondere der Passage des Dünndarms und der Magenentleerung, korrelieren.

Experimentelles Protokoll und Methoden: 15 Crohn-Patienten und 20 gesunde Freiwillige werden rekrutiert. Es gelten die standardmäßigen MRT-Ausschlusskriterien.

Diese Studie wird ein offenes Design haben. Die Probanden werden gebeten, ab 2000 Uhr zu fasten. Sie werden gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, um sicherzustellen, dass die Studientagsbeschränkungen eingehalten werden.

Am Tag der Untersuchung dürfen sie beim Aufwachen nur ein kleines Glas Wasser trinken. Sie werden um 09:00 Uhr (definiert zum Zeitpunkt t = -45 Minuten) einem Basis-Nüchternscan unterzogen, zusammen mit einer Nüchtern-Basisblutprobe. Um 09:25 Uhr werden sie gebeten, ihre Testmahlzeit innerhalb von maximal 20 Minuten zu sich zu nehmen, sodass die Probanden um 09:45 Uhr einem ersten unmittelbaren postprandialen Scan unterzogen werden (definiert als t = 0 Minuten). Anschließend erfolgt die Datenerfassung (MRT, Fragebogendaten und Blutproben) alle 15 Minuten in den ersten 60 Minuten und alle 30 Minuten bis zu 270 Minuten.

Zu jedem Zeitpunkt dauern die Positionierung des Motivs, die Einrichtung und die Datenerfassung etwa 15 Minuten. Nach den ersten 60 Minuten, nach Abschluss der Datenerfassung zu jedem Zeitpunkt, werden die Freiwilligen aufrecht in einer ruhigen Lounge neben dem Scanner sitzen gelassen. Zu jedem Zeitpunkt füllen die Freiwilligen einen 100-mm-Symptomfragebogen auf der visuellen Analogskala (VAS) aus und bewerten ihr Völlegefühl, Blähungen, Blähungen, Bauchschmerzen/-beschwerden und Übelkeit. Die VAS-Anker reichten von „nicht“ bis „extrem“. Am Ende der Studie erhalten die Teilnehmer eine Mahlzeit.

Den Teilnehmern wird dann eine Menge (750–1000 ml) Kontrastmittel zum Trinken gegeben (innerhalb von 45 Minuten) und es wird eine weitere MRT-Untersuchung (Dauer = 30 Minuten) durchgeführt, um die Krankheitsaktivität zu quantifizieren. Am Ende der Studie erhalten die Teilnehmer eine Mahlzeit. Dies ist nicht Teil des Forschungsprotokolls.

Die MRT-Untersuchung wird je nach Verfügbarkeit in Rückenlage mit einem 1,5-T- oder 3,0-T-Philips-Achieva-MRT-Scanner (Philips Healthcare, Best, Niederlande) durchgeführt. Nüchtern- und postprandiale Plasmatests: Am Morgen des Tests wird eine 10-ml-Nüchternblutprobe in Aprotonin/EDTA-Röhrchen entnommen (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). Die Proben werden alle 15 bis 270 Minuten gemessen. Die Proben werden 5 Minuten lang bei 4000 U/min zentrifugiert und auf Eis gelagert. Messung von Plasmapeptiden: Alle EC-Peptide (GLP-1, PYY) werden durch ELISA-Techniken (Millipore, UK) analysiert. Serum-CCK wird durch RIA (Euro Diagnostic Products, Schweden) gemessen. Die gesamte EC-Plasmapeptidantwort wird nach einzelnen Zeitpunkten und insgesamt als Fläche unter der Kurve (AUC) dargestellt.