Imágenes por resonancia magnética de la motilidad en la enfermedad de Crohn 2 (MIC2)

Antecedentes: La mala nutrición en la enfermedad de Crohn (EC) es común pero poco conocida. Además de la carga de la enfermedad y la cirugía repetida, la reducción del apetito podría ser un factor etiológico.

Las células enteroendocrinas (EC) son sensores de nutrientes intraluminales. Desempeñan un papel fundamental en la orquestación de funciones fisiológicas en el tracto gastrointestinal. Al detectar el contenido de nutrientes de la luz, secretan múltiples péptidos y aminas que controlan las funciones secretoras y motoras intestinales. Los pacientes con EC con inflamación del intestino delgado muestran una mayor expresión de péptidos EC con respuestas postprandiales exageradas en hormonas EC anoréxicas. Esto se asocia con síntomas de náuseas y anorexia, con disminución de la expresión del péptido EC hasta la normalidad en remisión.

Ha habido un interés de larga data sobre el efecto de la CD en el vaciado gástrico y la motilidad gastrointestinal. Los recientes avances tecnológicos nos han permitido utilizar la resonancia magnética nuclear (RMN) para medir tanto la actividad de la enfermedad como la motilidad intestinal.

Recientemente se ha demostrado una motilidad intestinal reducida en pacientes con EC con enfermedad ileal terminal activa. Se observa una correlación negativa significativa entre la motilidad del íleon terminal y las medidas histológicas, bioquímicas y radiológicas de la actividad de la enfermedad. También se puede observar hipomotilidad intestinal en los segmentos proximales no afectados del intestino delgado.

Un aumento en la actividad de EC podría conducir potencialmente a un apetito alterado y síntomas de náuseas a través del retraso en el vaciamiento gástrico y, lo que es más importante, retraso en el tránsito del intestino delgado. Este vínculo mecánico no se ha descrito y los hallazgos actuales no se han correlacionado con los síntomas del paciente. Este trabajo puede potencialmente abrir una nueva vía terapéutica en la terapia de EC. Se necesitan con urgencia estudios de optimización en voluntarios sanos (HV).

Objetivos e hipótesis: en la inflamación intestinal debida a la EC, la regulación positiva observada de los péptidos EC posprandiales y en ayunas puede correlacionarse con un tránsito intestinal retrasado, específicamente el tránsito del intestino delgado y el vaciamiento gástrico.

Protocolo y métodos experimentales: Se reclutarán 15 pacientes con enfermedad de Crohn y 20 voluntarios sanos. Se aplicarán los criterios de exclusión de resonancia magnética estándar.

Este estudio tendrá un diseño de etiqueta abierta. Se pedirá a los sujetos que ayunen a partir de las 2000 h. Se les pedirá que completen un cuestionario para garantizar el cumplimiento de las restricciones del día de estudio.

El día de la exploración, solo se les permitirá tomar un pequeño vaso de agua al despertar. Se les realizará una exploración en ayunas de referencia a las 09:00 horas (definido en t = -45 min) junto con una muestra de sangre de referencia en ayunas. A las 09.25 horas, se les pedirá que ingieran su comida de prueba en un tiempo máximo de 20 min para que a las 09.45 horas se les realice una primera exploración posprandial inmediata (definida como t = 0 min). A esto le seguirá la recopilación de datos (resonancia magnética, datos de cuestionarios y muestras de sangre) en puntos de tiempo cada 15 min durante los primeros 60 min y cada 30 min hasta los 270 min.

En cada punto de tiempo, el posicionamiento del sujeto, la configuración y la recopilación de datos tomarán ~15 minutos. Después de los primeros 60 minutos, al finalizar la recopilación de datos en cada punto de tiempo, los voluntarios se mantendrán sentados en posición vertical en una sala tranquila junto al escáner. En cada punto de tiempo, los voluntarios completarán un cuestionario de síntomas de escala analógica visual (EVA) de 100 mm que calificará su sensación de saciedad, hinchazón, distensión, dolor/malestar abdominal y náuseas. Las anclas de EVA fueron de 'no' a 'extremadamente'. Los participantes recibirán una comida al final del estudio.

Luego, a los participantes se les dará un volumen (750mls-1000mls) de agente de contraste para beber (dentro de los 45 minutos) y se realizará una resonancia magnética adicional (tiempo = 30 minutos) para cuantificar la actividad de la enfermedad. Los participantes recibirán una comida al final del estudio. Esto no es parte del protocolo de investigación.

La resonancia magnética se realizará en posición supina en un escáner de resonancia magnética Philips Achieva de 1,5 T o 3,0 T (Philips Healthcare, Best, Países Bajos), según la disponibilidad. Pruebas de plasma en ayunas y posprandiales: En la mañana de la prueba, se extraerá una muestra de sangre en ayunas de 10 ml en tubos de aprotonina/EDTA (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). Las muestras se medirán cada 15 min a 270 min. Las muestras se centrifugarán a 4000 rpm durante 5 min y se almacenarán en hielo. Medida de péptidos plasmáticos: Todos los péptidos EC (GLP-1, PYY) serán analizados mediante técnicas ELISA (Millipore, UK). La CCK sérica será medida por RIA (Euro Diagnostic Products, Suecia). La respuesta total de péptidos en plasma de EC se presentará según puntos de tiempo individuales y de forma compuesta como área bajo la curva (AUC).