Magnetische resonantiebeeldvorming van motiliteit bij de ziekte van Crohn 2 (MIC2)

Achtergrond: Slechte voeding bij de ziekte van Crohn (CD) komt vaak voor, maar wordt slecht begrepen. Naast ziektelast en herhaalde operaties kan verminderde eetlust een etiologische factor zijn.

Entero-endocriene cellen (EC) zijn intraluminale voedingssensoren. Ze spelen een cruciale rol bij het orkestreren van fysiologische functies in het maagdarmkanaal. Ze voelen de voedingswaarde van het lumen en scheiden meerdere peptiden en amines af die de darmsecretoire en motorische functies regelen. CD-patiënten met ontsteking van de dunne darm vertonen verhoogde expressie in EC-peptiden met overdreven postprandiale reacties in anorectische EC-hormonen. Dit gaat gepaard met symptomen van misselijkheid en anorexia, waarbij de expressie van EC-peptide in remissie afneemt tot normaliteit.

Er is al lang belangstelling voor het effect van CD op maaglediging en gastro-intestinale motiliteit. Recente technologische ontwikkelingen hebben ons in staat gesteld om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te gebruiken om zowel de ziekteactiviteit als de darmmotiliteit te meten.

Verminderde darmmotiliteit is recentelijk aangetoond bij CD-patiënten met actieve terminale ileale ziekte. Er wordt een significante negatieve correlatie waargenomen tussen terminale ileale motiliteit en histologische, biochemische en radiologische metingen van ziekteactiviteit. Intestinale hypomotiliteit kan ook worden waargenomen in proximale onaangetaste segmenten van de dunne darm.

Een toename van de EC-activiteit kan mogelijk leiden tot een veranderde eetlust en misselijkheidssymptomen door een vertraagde maagontlediging en vooral een vertraagde dunnedarmtransit. Deze mechanistische link is niet beschreven en de huidige bevindingen zijn niet in verband gebracht met de symptomen van de patiënt. Dit werk kan potentieel een nieuw therapeutisch pad in CD-therapie openen. Optimalisatiestudies bij gezonde vrijwilligers (HV) zijn dringend nodig.

Doelen en hypothese: Bij darmontsteking als gevolg van de ziekte van Crohn kan de waargenomen opwaartse regulatie van nuchtere en postprandiale EC-peptiden correleren met een vertraagde doorvoer van de hele darm, in het bijzonder dunne darmtransit en maaglediging.

Experimenteel protocol en methoden: 15 Crohn-patiënten en 20 gezonde vrijwilligers zullen worden aangeworven. Standaard MRI-uitsluitingscriteria zijn van toepassing.

Deze studie zal een open-label opzet hebben. De proefpersonen wordt gevraagd om vanaf 2000 uur te vasten. Ze zullen worden gevraagd een vragenlijst in te vullen om ervoor te zorgen dat de studiedagbeperkingen worden nageleefd.

Op de dag van de scan krijgen ze alleen bij het ontwaken een klein glaasje water. Ze zullen om 09.00 uur (gedefinieerd op t = -45 min tijdpunt) een baseline nuchtere scan ondergaan, samen met een nuchtere baseline bloedmonster. Om 09.25 uur wordt hen gevraagd hun testmaaltijd binnen maximaal 20 minuten op te eten, zodat de proefpersonen om 09.45 uur een eerste onmiddellijke postprandiale scan ondergaan (gedefinieerd als t = 0 min). Dit wordt gevolgd door gegevensverzameling (MRI, vragenlijstgegevens en bloedmonsters) tijdstippen elke 15 minuten gedurende de eerste 60 minuten en elke 30 minuten tot 270 minuten.

Op elk tijdstip duurt de positionering van het onderwerp, de opstelling en het verzamelen van gegevens ongeveer 15 minuten. Na de eerste 60 minuten, na voltooiing van de gegevensverzameling op elk tijdstip, zullen de vrijwilligers rechtop blijven zitten in een rustige lounge naast de scanner. Op elk tijdstip vullen vrijwilligers een 100 mm visuele analoge schaal (VAS) symptomenvragenlijst in om hun gevoel van volheid, opgeblazen gevoel, opgezette buik, buikpijn/ongemak en misselijkheid te scoren. De VAS-ankers waren van 'niet' naar 'extreem'. Aan het einde van het onderzoek krijgen de deelnemers een maaltijd.

De deelnemers krijgen vervolgens een hoeveelheid (750 ml - 1000 ml) contrastmiddel te drinken (binnen 45 minuten) en er wordt nog een MRI-scan gemaakt (tijd = 30 minuten) om de ziekteactiviteit te kwantificeren. Aan het einde van het onderzoek krijgen de deelnemers een maaltijd. Dit maakt geen onderdeel uit van het onderzoeksprotocol.

MRI-scanning wordt in rugligging uitgevoerd op een 1,5 T of 3,0 T Philips Achieva MRI-scanner (Philips Healthcare, Best, Nederland), afhankelijk van beschikbaarheid. Nuchtere en postprandiale plasmatests: Op de ochtend van de test wordt een nuchter bloedmonster van 10 ml afgenomen in aprotonine/EDTA-buisjes (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). Monsters worden elke 15 minuten tot 270 minuten gemeten. Monsters worden gedurende 5 minuten bij 4000 rpm gecentrifugeerd en op ijs bewaard. Meting van plasmapeptiden: Alle EC-peptiden (GLP-1, PYY) zullen worden geanalyseerd door middel van ELISA-technieken (Millipore, UK). Serum CCK zal worden gemeten door RIA (Euro Diagnostic Products, Zweden). De totale EC-plasmapeptiderespons zal worden gepresenteerd op basis van individuele tijdstippen en samengesteld als oppervlakte onder de curve (AUC).