크론병 2의 운동성 자기공명영상 (MIC2)

배경: 크론병(CD)의 영양 부족은 일반적이지만 잘 이해되지 않습니다. 질병 부담과 반복적인 수술과는 별개로 식욕 감소가 병인적 요인일 수 있습니다.

장내분비 세포(EC)는 내강 내 영양 센서입니다. 그들은 위장관에서 생리적 기능을 조율하는 데 중추적인 역할을 합니다. 내강의 영양분 함량을 감지하여 장 분비와 운동 기능을 조절하는 여러 펩티드와 아민을 분비합니다. 소장 염증이 있는 CD 환자는 식욕 부진 EC 호르몬에서 과장된 식후 반응과 함께 EC 펩타이드의 증가된 발현을 보입니다. 이것은 메스꺼움과 식욕 부진의 증상과 관련이 있으며 EC-펩티드 발현은 차도에서 정상으로 감소합니다.

CD가 위 배출 및 위장관 운동성에 미치는 영향에 대한 오랜 관심이 있었습니다. 최근의 기술 발전으로 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 질병 활동과 장 운동성을 모두 측정할 수 있게 되었습니다.

감소된 장 운동성은 최근 활동성 말단 회장 질환이 있는 CD 환자에서 나타났습니다. 말단 회장 운동성과 질병 활동의 조직학적, 생화학적 및 방사선학적 측정 사이에 상당한 음의 상관관계가 관찰됩니다. 소장의 영향을 받지 않은 근위 분절에서도 장운동저하가 관찰될 수 있습니다.

EC 활동의 증가는 위장 비우기 지연과 가장 중요하게는 소장 통과 지연을 통해 잠재적으로 식욕 변화와 메스꺼움 증상을 유발할 수 있습니다. 이 기계적인 연결은 설명되지 않았으며 현재 발견은 환자 증상과 상관관계가 없습니다. 이 작업은 잠재적으로 CD 치료에서 새로운 치료 경로를 열 수 있습니다. 건강한 지원자(HV)에 대한 최적화 연구가 시급히 필요합니다.

목표 및 가설: CD로 인한 장 염증에서 관찰된 금식 및 식후 EC 펩타이드의 상향 조절은 지연된 전체 소화관 통과, 특히 소장 통과 및 위 배출과 관련이 있을 수 있습니다.

실험 프로토콜 및 방법: 크론병 환자 15명과 건강한 지원자 20명을 모집합니다. 표준 MRI 제외 기준이 적용됩니다.

이 연구는 오픈 라벨 디자인을 가질 것입니다. 피험자는 2000시간부터 금식하도록 요청받습니다. 그들은 연구일 제한 사항을 준수하는지 확인하기 위해 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다.

스캔 당일에는 깨어 있을 때 작은 물 한 잔만 허용됩니다. 그들은 공복 기준선 혈액 샘플과 함께 09:00(t = -45분 시점에서 정의됨)에 기준선 공복 스캔을 받게 됩니다. 09:25에 피험자는 09:45에 첫 번째 즉각적인 식후 스캔(t = 0분으로 정의)을 받을 수 있도록 최대 20분 이내에 테스트 식사를 하도록 요청받을 것입니다. 데이터 수집(MRI, 설문지 데이터 및 혈액 샘플) 시점은 처음 60분 동안 15분마다, 최대 270분까지 30분마다 수집됩니다.

각 시점에서 피사체의 위치 지정, 설정 및 데이터 수집에는 ~15분이 소요됩니다. 처음 60분 후, 각 시점에서 데이터 수집이 완료되면 자원 봉사자는 스캐너 옆의 조용한 라운지에 똑바로 앉아 있게 됩니다. 각 시점에서 자원봉사자는 100mm VAS(Visual Analogue Scale) 증상 설문지를 작성하여 충만감, 팽만감, 팽만감, 복통/불쾌감 및 메스꺼움을 평가합니다. VAS 앵커는 'not'에서 'extremely'까지였습니다. 연구 종료 시 참가자에게 식사가 제공됩니다.

그런 다음 참가자는 마실 조영제의 양(750mls-1000mls)을 제공받게 되며(45분 이내) 추가 MRI 스캔(시간=30분)을 수행하여 질병 활동을 정량화합니다. 연구 종료 시 참가자에게 식사가 제공됩니다. 이것은 연구 프로토콜의 일부가 아닙니다.

MRI 스캐닝은 가용성에 따라 1.5T 또는 3.0T Philips Achieva MRI 스캐너(Philips Healthcare, Best, The Netherlands)에서 누운 자세로 수행됩니다. 공복 및 식후 혈장 검사: 검사 당일 아침에 10ml 공복 혈액 샘플을 아프로토닌/EDTA 튜브(BD-361017, BD Diagnostics, Oxford)에서 채취합니다. 샘플은 15분에서 270분마다 측정됩니다. 샘플은 4000rpm에서 5분 동안 원심분리하고 얼음에 보관합니다. 혈장 펩타이드 측정: 모든 EC 펩타이드(GLP-1, PYY)는 ELISA 기술(Millipore, UK)을 통해 분석됩니다. 혈청 CCK는 RIA(Euro Diagnostic Products, Sweden)에서 측정합니다. 전체 EC 혈장 펩타이드 반응은 개별 시점별로 그리고 종합적으로 곡선 아래 면적(AUC)으로 표시됩니다.