Imaging a risonanza magnetica della motilità nel morbo di Crohn 2 (MIC2)

Sfondo: La cattiva alimentazione nella malattia di Crohn (CD) è comune ma poco conosciuta. A parte il carico di malattia e gli interventi chirurgici ripetuti, la riduzione dell'appetito potrebbe essere un fattore eziologico.

Le cellule enteroendocrine (EC) sono sensori di nutrienti intraluminali. Svolgono un ruolo fondamentale nell'orchestrare le funzioni fisiologiche nel tratto gastrointestinale. Percependo il contenuto di nutrienti del lume, secernono più peptidi e ammine che controllano le funzioni secretorie e motorie dell'intestino. I pazienti CD con infiammazione dell'intestino tenue mostrano una maggiore espressione nei peptidi EC con risposte postprandiali esagerate negli ormoni EC anoressici. Ciò è associato a sintomi di nausea e anoressia, con l'espressione del peptide EC che diminuisce fino alla normalità durante la remissione.

C'è stato un interesse di lunga data sull'effetto della MC sullo svuotamento gastrico e sulla motilità gastrointestinale. I recenti progressi tecnologici ci hanno permesso di utilizzare la risonanza magnetica (MRI) per misurare sia l'attività della malattia che la motilità intestinale.

Recentemente è stata dimostrata una ridotta motilità intestinale nei pazienti affetti da celiachia con malattia ileale terminale attiva. Si osserva una significativa correlazione negativa tra la motilità ileale terminale e le misure istologiche, biochimiche e radiologiche dell'attività della malattia. L'ipomotilità intestinale può essere osservata anche nei segmenti prossimali non interessati dell'intestino tenue.

Un aumento dell'attività dell'EC potrebbe potenzialmente portare a un appetito alterato e sintomi di nausea attraverso lo svuotamento gastrico ritardato e, soprattutto, il transito intestinale tenue ritardato. Questo collegamento meccanicistico non è stato descritto e le scoperte attuali non sono state correlate ai sintomi del paziente. Questo lavoro può potenzialmente aprire un nuovo percorso terapeutico nella terapia CD. Sono urgentemente necessari studi di ottimizzazione su volontari sani (HV).

Obiettivi e ipotesi: nell'infiammazione intestinale dovuta a CD, l'up-regulation osservata dei peptidi EC a digiuno e postprandiali può essere correlata a un transito intestinale ritardato, in particolare al transito intestinale tenue e allo svuotamento gastrico.

Protocollo e metodi sperimentali: Saranno reclutati 15 malati di Crohn e 20 volontari sani. Verranno applicati i criteri di esclusione della risonanza magnetica standard.

Questo studio avrà un design in aperto. I soggetti saranno invitati a digiunare dalle 2000 h. Verrà chiesto loro di compilare un questionario per garantire il rispetto delle restrizioni sui giorni di studio.

Il giorno della scansione, gli sarà concesso solo un piccolo bicchiere d'acqua al risveglio. Verranno sottoposti a una scansione a digiuno di base alle ore 09:00 (definita a t = -45 min time point), insieme a un campione di sangue di base a digiuno. Alle ore 09:25 verrà chiesto loro di consumare il pasto di prova entro un tempo massimo di 20 minuti in modo che alle ore 0945 i soggetti saranno sottoposti a una prima scansione postprandiale immediata (definita come t = 0 min). Questo sarà seguito dalla raccolta dei dati (risonanza magnetica, dati del questionario e campioni di sangue) punti temporali ogni 15 min per i primi 60 min e ogni 30 min fino a 270 min.

In ogni punto temporale, il posizionamento del soggetto, l'impostazione e la raccolta dei dati richiederanno circa 15 minuti. Dopo i primi 60 minuti, al termine della raccolta dei dati in ogni punto temporale, i volontari saranno tenuti seduti in posizione eretta in una sala tranquilla accanto allo scanner. Ad ogni momento, i volontari compileranno un questionario sui sintomi della scala analogica visiva (VAS) da 100 mm, segnando la loro sensazione di pienezza, gonfiore, distensione, dolore/fastidio addominale e nausea. Le ancore VAS andavano da "non" a "estremamente". Ai partecipanti verrà offerto un pasto alla fine dello studio.

Ai partecipanti verrà quindi somministrato un volume (750 ml-1000 ml) di agente di contrasto da bere (entro 45 minuti) e verrà eseguita un'ulteriore scansione MRI (tempo = 30 minuti) per quantificare l'attività della malattia. Ai partecipanti verrà offerto un pasto alla fine dello studio. Questo non fa parte del protocollo di ricerca.

La scansione MRI verrà eseguita in posizione supina su uno scanner MRI Philips Achieva da 1,5 T o 3,0 T (Philips Healthcare, Best, Paesi Bassi) a seconda della disponibilità. Test del plasma a digiuno e post-prandiale: la mattina del test, verrà prelevato un campione di sangue a digiuno da 10 ml in provette di aprotonina/EDTA (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). I campioni saranno misurati ogni 15 min a 270 min. I campioni saranno centrifugati a 4000 rpm per 5 min e conservati in ghiaccio. Misurazione dei peptidi plasmatici: Tutti i peptidi EC (GLP-1, PYY) saranno analizzati mediante tecniche ELISA (Millipore, UK). La CCK sierica sarà misurata da RIA (Euro Diagnostic Products, Svezia). La risposta peptidica plasmatica totale della EC sarà presentata in base ai singoli punti temporali e in modo composito come area sotto la curva (AUC).