クローン病 2 の運動性の磁気共鳴イメージング (MIC2)

背景: クローン病 (CD) における栄養不良は一般的ですが、ほとんど理解されていません。 病気の負担や度重なる手術とは別に、食欲の低下が病因である可能性があります。

腸内分泌細胞 (EC) は管腔内の栄養センサーです。 それらは、胃腸管の生理学的機能を調整する上で極めて重要な役割を果たします。 管腔の栄​​養内容を感知して、腸の分泌機能と運動機能を制御する複数のペプチドとアミンを分泌します。 小腸炎症のある CD 患者は、食欲抑制性 EC ホルモンの過剰な食後反応を伴う EC ペプチドの発現増加を示します。 これは吐き気と食欲不振の症状に関連しており、寛解期には EC ペプチド発現が正常まで減少します。

胃内容排出および胃腸の運動性に対する CD の効果については、長年の関心が寄せられてきました。 最近の技術の進歩により、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して疾患活動性と腸の運動性の両方を測定できるようになりました。

腸の運動性の低下は、活動性終末期回腸疾患を有する CD 患者で最近示されています。 回腸終末運動性と疾患活動性の組織学的、生化学的、放射線学的測定値との間には、有意な負の相関関係が観察されます。 腸の運動低下は、小腸の近位の影響を受けていない部分でも観察される場合があります。

EC 活動の増加は、胃内容排出の遅延と最も重要な小腸通過の遅延により、食欲の変化や吐き気の症状を引き起こす可能性があります。 このメカニズムの関連性は説明されておらず、現在の所見は患者の症状と相関していません。 この研究は、CD 療法における新しい治療経路を開く可能性があります。 健康なボランティア（HV）を対象とした最適化研究が緊急に必要とされています。

目的と仮説: CD による腸炎症において、観察された空腹時および食後の EC ペプチドの上方制御は、全腸通過の遅延、特に小腸通過と胃内容排出の遅延と相関している可能性があります。

実験プロトコルと方法: 15 人のクローン病患者と 20 人の健康なボランティアが募集されます。 標準の MRI 除外基準が適用されます。

この研究は非盲検計画で行われます。 被験者は20:00から絶食するよう求められます。 研究日の制限を確実に遵守するために、アンケートに記入するよう求められます。

スキャン当日は、起床時にコップ一杯の水のみが許可されます。 彼らは、空腹時のベースライン血液サンプルとともに、09:00（t = -45分の時点で定義）にベースラインの絶食スキャンを受けます。 午前9時25分に被験者は最長20分以内に試験食を食べるように求められ、午前9時45分に最初の食後すぐのスキャン（t = 0分と定義）が行われます。 その後、最初の 60 分間は 15 分ごと、270 分までは 30 分ごとにデータ収集 (MRI、アンケート データ、血液サンプル) が行われます。

各時点で、被験者の位置決め、セットアップ、データ収集には約 15 分かかります。 最初の 60 分後、各時点でのデータ収集が完了すると、ボランティアはスキャナーの隣の静かなラウンジで直立して座ったままになります。 各時点で、ボランティアは膨満感、膨満感、膨満感、腹痛/不快感、および吐き気を採点する 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) 症状アンケートに記入します。 VASアンカーは「ない」から「非常に」まででした。 参加者には研究の終わりに食事が与えられます。

その後、参加者には一定量（750ml～1000ml）の造影剤が飲用され（45分以内）、疾患活動性を定量化するためにさらにMRIスキャン（時間＝30分）が行われます。 参加者には研究の終わりに食事が与えられます。 これは研究計画の一部ではありません。

MRIスキャンは、空き状況に応じて、1.5Tまたは3.0TのPhilips Achieva MRIスキャナー（Philips Healthcare、オランダ、ベスト）で仰臥位で実行されます。 空腹時および食後血漿検査: 検査当日の朝、空腹時血液サンプル 10 ml をアプロトニン/EDTA チューブ (BD-361017、BD Diagnostics、オックスフォード) に採取します。 サンプルは 15 分から 270 分ごとに測定されます。 サンプルを 4000 rpm で 5 分間遠心分離し、氷上で保存します。 血漿ペプチドの測定: すべての EC ペプチド (GLP-1、PYY) は ELISA 技術 (Millipore、英国) によって分析されます。 血清CCKはRIA（Euro Diagnostic Products、スウェーデン）によって測定されます。 総 EC 血漿ペプチド応答は、個々の時点ごとに、および複合的に曲線下面積 (AUC) として表示されます。