Magnetisk resonansbilleddannelse af motilitet i Crohns 2 (MIC2)

Baggrund: Dårlig ernæring ved Crohns sygdom (CD) er almindelig, men dårligt forstået. Bortset fra sygdomsbyrde og gentagne operationer kan reduktion i appetit være en ætiologisk faktor.

Enteroendokrine celler (EC) er intraluminale næringsstofsensorer. De spiller en central rolle i at orkestrere fysiologiske funktioner i mave-tarmkanalen. Ved at mærke næringsindholdet i lumen udskiller de adskillige peptider og aminer, der kontrollerer tarmens sekretoriske og motoriske funktioner. CD-patienter med tyndtarmsbetændelse viser øget ekspression i EC-peptider med overdrevne postprandiale responser i anorektiske EC-hormoner. Dette er forbundet med symptomer på kvalme og anoreksi, hvor EC-peptidekspression falder til normalitet i remission.

Der har været en langvarig interesse for effekten af ​​CD på mavetømning og gastrointestinal motilitet. Nylige teknologiske fremskridt har gjort det muligt for os at bruge magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til at måle både sygdomsaktivitet og tarmmotilitet.

Reduceret tarmmotilitet er for nylig blevet vist hos CD-patienter med aktiv terminal ileal sygdom. En signifikant negativ korrelation er observeret mellem terminal ileal motilitet og histologiske, biokemiske og radiologiske mål for sygdomsaktivitet. Intestinal hypomotilitet kan også observeres i proksimale upåvirkede segmenter af tyndtarmen.

En stigning i EC-aktivitet kan potentielt føre til ændret appetit og symptomer på kvalme gennem forsinket gastrisk tømning og vigtigst af alt forsinket tyndtarmspassage. Denne mekanistiske forbindelse er ikke blevet beskrevet, og de nuværende fund er ikke blevet korreleret med patientsymptomer. Dette arbejde kan potentielt åbne en ny terapeutisk vej i CD-terapi. Optimeringsundersøgelser i raske frivillige (HV) er et presserende behov.

Mål og hypotese: Ved tarmbetændelse på grund af CD kan den observerede opregulering af fastende og postprandiale EC-peptider korrelere med en forsinket hele tarmtransit, specielt tyndtarmstransit og gastrisk tømning.

Eksperimentel protokol og metoder: 15 Crohns patienter og 20 raske frivillige vil blive rekrutteret. Standard MR udelukkelseskriterier vil gælde.

Denne undersøgelse vil have et åbent-label design. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at faste fra kl. 2000. De vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema for at sikre overholdelse af studiedagsbegrænsningerne.

På scanningsdagen får de kun et lille glas vand, når de vågner. De vil gennemgå en baseline fastescanning kl. 09.00 (defineret ved t = -45 min tidspunkt) sammen med en fastende baseline blodprøve. 0925 vil de blive bedt om at spise deres testmåltid inden for en maksimal tid på 20 minutter, således at forsøgspersonerne kl. 0945 vil gennemgå en første umiddelbar postprandial scanning (defineret som t = 0 min). Dette vil blive fulgt med dataindsamling (MRI, spørgeskemadata og blodprøver) tidspunkter hvert 15. minut i de første 60 minutter og hvert 30. minut op til 270 minutter.

På hvert tidspunkt vil placeringen af ​​emnet, opsætningen og dataindsamlingen tage ~15 min. Efter de første 60 minutter, ved afslutningen af ​​dataindsamlingen på hvert tidspunkt, vil de frivillige blive holdt oprejst i en stille stue ved siden af ​​scanneren. På hvert tidspunkt vil frivillige udfylde et 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) symptom-spørgeskema, der scorer deres følelse af mæthed, oppustethed, udspilning, mavesmerter/ubehag og kvalme. VAS-ankrene var fra 'ikke' til 'ekstremt'. Deltagerne får et måltid i slutningen af ​​undersøgelsen.

Deltagerne vil derefter få en mængde (750 ml-1000 ml) kontrastmiddel at drikke (inden for 45 minutter), og en yderligere MR-scanning (tid = 30 minutter) vil blive foretaget for at kvantificere sygdomsaktivitet. Deltagerne får et måltid i slutningen af ​​undersøgelsen. Dette er ikke en del af forskningsprotokollen.

MR-scanning vil blive udført på ryggen på enten en 1,5T eller 3,0 T Philips Achieva MR-scanner (Philips Healthcare, Best, Holland) afhængig af tilgængelighed. Fastende og post-prandiale plasmatests: Om morgenen for testen udtages en 10 ml fastende blodprøve i aprotonin/EDTA-rør (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). Prøver vil blive målt hvert 15. min. til 270. min. Prøver vil blive centrifugeret ved 4000 rpm i 5 minutter og opbevaret på is. Måling af plasmapeptider: Alle EC-peptider (GLP-1, PYY) vil blive analyseret gennem ELISA-teknikker (Millipore, UK). Serum CCK vil blive målt af RIA (Euro Diagnostic Products, Sverige). Total EC plasmapeptidrespons vil blive præsenteret som pr. individuelle tidspunkter og sammensat som areal under kurven (AUC).