Ressonância Magnética da Motilidade na Doença de Crohn 2 (MIC2)

Antecedentes: A má nutrição na doença de Crohn (DC) é comum, mas pouco compreendida. Além da carga da doença e da cirurgia repetida, a redução do apetite pode ser um fator etiológico.

As células enteroendócrinas (CE) são sensores intraluminais de nutrientes. Eles desempenham um papel fundamental na orquestração de funções fisiológicas no trato gastrointestinal. Sentindo o conteúdo de nutrientes do lúmen, eles secretam múltiplos peptídeos e aminas que controlam as funções secretoras e motoras do intestino. Pacientes com DC com inflamação do intestino delgado apresentam expressão aumentada em peptídeos EC com respostas pós-prandiais exageradas em hormônios EC anorexígenos. Isso está associado a sintomas de náusea e anorexia, com a expressão do peptídeo EC diminuindo para a normalidade na remissão.

Há um interesse de longa data sobre o efeito da DC no esvaziamento gástrico e na motilidade gastrointestinal. Avanços tecnológicos recentes nos permitiram usar ressonância magnética (MRI) para medir tanto a atividade da doença quanto a motilidade intestinal.

A motilidade intestinal reduzida foi recentemente demonstrada em pacientes com DC com doença ileal terminal ativa. Observa-se uma correlação negativa significativa entre a motilidade ileal terminal e as medidas histológicas, bioquímicas e radiológicas da atividade da doença. A hipomotilidade intestinal também pode ser observada em segmentos proximais não afetados do intestino delgado.

Um aumento na atividade do CE poderia potencialmente levar a apetite alterado e sintomas de náusea por meio de retardo no esvaziamento gástrico e, mais importante, atraso no trânsito do intestino delgado. Esta ligação mecanística não foi descrita e os achados atuais não foram correlacionados com os sintomas do paciente. Este trabalho pode potencialmente abrir um novo caminho terapêutico na terapia da DC. Estudos de otimização em voluntários saudáveis ​​(VH) são urgentemente necessários.

Objetivos e hipótese: Na inflamação intestinal devido à DC, a regulação positiva observada de peptídeos EC em jejum e pós-prandial pode se correlacionar com um trânsito intestinal retardado, especificamente trânsito do intestino delgado e esvaziamento gástrico.

Protocolo e métodos experimentais: Serão recrutados 15 pacientes com doença de Crohn e 20 voluntários saudáveis. Serão aplicados os critérios de exclusão de ressonância magnética padrão.

Este estudo terá um desenho aberto. Os sujeitos serão solicitados a jejuar a partir de 2000 h. Eles serão solicitados a preencher um questionário para garantir a adesão às restrições do dia de estudo.

No dia do exame, eles só poderão tomar um pequeno copo de água ao acordar. Eles serão submetidos a uma varredura de linha de base em jejum às 09:00 horas (definida em t = -45 min), juntamente com uma amostra de sangue de linha de base em jejum. Às 09:25 horas, eles serão solicitados a comer sua refeição de teste em um tempo máximo de 20 minutos, de modo que às 09:45 horas os sujeitos serão submetidos a uma primeira varredura pós-prandial imediata (definida como t = 0 min). Isso será seguido com pontos de tempo de coleta de dados (ressonância magnética, dados do questionário e amostras de sangue) a cada 15 minutos durante os primeiros 60 minutos e a cada 30 minutos até 270 minutos.

Em cada ponto de tempo, o posicionamento do assunto, configuração e coleta de dados levará ~ 15min. Após os primeiros 60 minutos, após a conclusão da coleta de dados em cada ponto de tempo, os voluntários serão mantidos sentados em uma sala silenciosa ao lado do scanner. A cada momento, os voluntários preencherão um questionário de sintomas da Escala Visual Analógica (VAS) de 100 mm, pontuando sua sensação de plenitude, inchaço, distensão, dor/desconforto abdominal e náusea. As âncoras VAS foram de 'não' a ​​'extremamente'. Os participantes receberão uma refeição no final do estudo.

Os participantes receberão um volume (750mls-1000mls) de agente de contraste para beber (dentro de 45 minutos) e uma ressonância magnética adicional (tempo = 30 minutos) será realizada para quantificar a atividade da doença. Os participantes receberão uma refeição no final do estudo. Isso não faz parte do protocolo de pesquisa.

A ressonância magnética será realizada em posição supina em um scanner Philips Achieva MRI de 1,5 T ou 3,0 T (Philips Healthcare, Best, Holanda), dependendo da disponibilidade. Testes de plasma em jejum e pós-prandial: Na manhã do teste, uma amostra de sangue em jejum de 10 ml será coletada em tubos de aprotonina/EDTA (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). As amostras serão medidas a cada 15 min a 270 min. As amostras serão centrifugadas a 4000 rpm por 5 min e armazenadas em gelo. Medição de peptídeos plasmáticos: Todos os peptídeos EC (GLP-1, PYY) serão analisados ​​através de técnicas de ELISA (Millipore, UK). A CCK sérica será medida por RIA (Euro Diagnostic Products, Suécia). A resposta total do peptídeo plasmático de CE será apresentada como pontos de tempo individuais e de forma composta como área sob a curva (AUC).