Obrazowanie rezonansu magnetycznego ruchliwości w chorobie Leśniowskiego-Crohna 2 (MIC2)

Wstęp: Złe odżywianie w chorobie Leśniowskiego-Crohna (CD) jest powszechne, ale słabo poznane. Czynnikiem etiologicznym, poza obciążeniem chorobą i powtórnymi operacjami, może być zmniejszenie apetytu.

Komórki enteroendokrynne (EC) są czujnikami substancji odżywczych w świetle jelita. Odgrywają kluczową rolę w organizowaniu funkcji fizjologicznych w przewodzie pokarmowym. Wyczuwając zawartość składników odżywczych w świetle, wydzielają wiele peptydów i amin, które kontrolują funkcje wydzielnicze i motoryczne jelit. Pacjenci z CD z zapaleniem jelita cienkiego wykazują zwiększoną ekspresję peptydów EC z przesadną odpowiedzią poposiłkową w anorektycznych hormonach EC. Jest to związane z objawami nudności i jadłowstrętu, przy czym ekspresja peptydu EC zmniejsza się do normy w remisji.

Od dawna obserwuje się wpływ CD na opróżnianie żołądka i motorykę przewodu pokarmowego. Ostatnie postępy technologiczne pozwoliły nam wykorzystać obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) do pomiaru zarówno aktywności choroby, jak i ruchliwości jelit.

Ostatnio wykazano zmniejszoną ruchliwość jelit u pacjentów z CD z aktywną terminalną chorobą jelita krętego. Obserwuje się istotną ujemną korelację między końcową ruchliwością jelita krętego a histologicznymi, biochemicznymi i radiologicznymi pomiarami aktywności choroby. Zmniejszoną motorykę jelit można zaobserwować również w proksymalnych, niezmienionych odcinkach jelita cienkiego.

Wzrost aktywności EC może potencjalnie prowadzić do zmiany apetytu i objawów nudności poprzez opóźnione opróżnianie żołądka i, co najważniejsze, opóźniony pasaż jelita cienkiego. To mechanistyczne powiązanie nie zostało opisane, a obecne wyniki nie zostały skorelowane z objawami pacjenta. Ta praca może potencjalnie otworzyć nową ścieżkę terapeutyczną w terapii CD. Pilnie potrzebne są badania optymalizacyjne na zdrowych ochotnikach (HV).

Cele i hipoteza: W stanach zapalnych jelit spowodowanych CD, obserwowana podwyższona regulacja peptydów EC na czczo i po posiłku może korelować z opóźnionym pasażem całego jelita, szczególnie pasażem jelita cienkiego i opróżnianiem żołądka.

Protokół i metody eksperymentu: Zrekrutowanych zostanie 15 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i 20 zdrowych ochotników. Obowiązują standardowe kryteria wykluczenia z MRI.

Badanie to będzie miało charakter otwarty. Badani będą proszeni o post od godziny 2000. Zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza w celu zapewnienia przestrzegania ograniczeń dnia badania.

W dniu badania będą mogli wypić tylko małą szklankę wody po przebudzeniu. Zostaną poddani podstawowemu skanowi na czczo o godzinie 09:00 (określonemu w punkcie czasowym t = -45 min), razem z wyjściową próbką krwi na czczo. O godzinie 09:25 zostaną poproszeni o zjedzenie posiłku testowego w maksymalnym czasie 20 minut, tak aby o godzinie 09:45 badani przeszli pierwszy natychmiastowy skan poposiłkowy (zdefiniowany jako t = 0 min). Następnie nastąpi zbieranie danych (MRI, dane kwestionariuszowe i próbki krwi) w punktach czasowych co 15 minut przez pierwsze 60 minut i co 30 minut do 270 minut.

W każdym punkcie czasowym pozycjonowanie obiektu, konfiguracja i zbieranie danych zajmie ~15 minut. Po pierwszych 60 minutach, po zakończeniu zbierania danych w każdym punkcie czasowym, ochotnicy będą siedzieć prosto w cichym salonie obok skanera. W każdym punkcie czasowym ochotnicy wypełniają kwestionariusz objawów w wizualnej skali analogowej (VAS) o średnicy 100 mm, oceniając uczucie pełności, wzdęcia, wzdęcia, ból/dyskomfort brzucha i nudności. Kotwice VAS były od „nie” do „bardzo”. Na zakończenie zajęć uczestnicy otrzymają posiłek.

Następnie uczestnicy otrzymają objętość (750 ml-1000 ml) środka kontrastowego do wypicia (w ciągu 45 minut) i zostanie przeprowadzony kolejny skan MRI (czas = 30 minut) w celu ilościowego określenia aktywności choroby. Na zakończenie zajęć uczestnicy otrzymają posiłek. To nie jest częścią protokołu badawczego.

Skanowanie MRI zostanie przeprowadzone w pozycji leżącej na skanerze MRI Philips Achieva 1,5 T lub 3,0 T (Philips Healthcare, Best, Holandia) w zależności od dostępności. Testy osocza na czczo i po posiłku: Rano w dniu testu do probówek z aprotoniną/EDTA (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford) zostanie pobrana 10 ml próbki krwi na czczo. Próbki będą mierzone co 15 min do 270 min. Próbki będą wirowane przy 4000 obr./min przez 5 minut i przechowywane na lodzie. Pomiar peptydów w osoczu: Wszystkie peptydy EC (GLP-1, PYY) będą analizowane technikami ELISA (Millipore, Wielka Brytania). Poziom CCK w surowicy zostanie zmierzony za pomocą RIA (Euro Diagnostic Products, Szwecja). Całkowita EC odpowiedzi peptydowej w osoczu zostanie przedstawiona według poszczególnych punktów czasowych i zbiorczo jako pole pod krzywą (AUC).