Fáze 0 Hodnocení [18F]MNI-958 jako potenciálního PET radioligandu pro zobrazování proteinu Tau v mozku

Zařazení:

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Ženy musí mít lékařskou dokumentaci nebo lékařskou poznámku, že jsou buď chirurgicky sterilní (pomocí hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí zavázat se používat po dobu studie metodu bariérové ​​antikoncepce.
• Mužské subjekty a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání dvou metod antikoncepce, z nichž jedna je bariérová metoda pro mužské subjekty po dobu trvání studie.
• Muži nesmí po dobu trvání studie darovat spermie.
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

• Muži a ženy ve věku ≥ 50 let. Zdravý, bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při screeningu a při hlášení pro zobrazovací návštěvu [18F]MNI-958.
• Žádné kognitivní poškození z neuropsychologické baterie, jak posoudil výzkumník
• Proveďte screening [18F]florbetapir PET zobrazením, který na základě kvalitativní analýzy (vizuální čtení) neprokazuje žádnou významnou vazbu amyloidu.
• Žádná rodinná anamnéza Alzheimerovy choroby nebo neurologického onemocnění spojeného s demencí
• Mít skóre CDR=0

Kritéria pro zařazení pro subjekty s diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby (AD):

• Muži a ženy ve věku 50 až 90 let.
• Mít pravděpodobnou Alzheimerovu chorobu na základě kritérií NINCDS/ADRDA a DSM-IV.
• Mít CDR skóre 0,5 nebo vyšší při screeningu.
• Mít skóre MMSE ≤ 28.
• Absolvujte screening nebo předchozí (v posledních 12 měsících) [18F]florbetapir PET zobrazení prokazující vazbu amyloidu na základě kvalitativního (vizuálního čtení)
• MRI mozku, která podporuje diagnózu AD, bez známek fokálního onemocnění, které by odpovídalo za demenci nebo kritéria vyloučení z MRI.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu AD musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho zákonně oprávněného zástupce nebo pečovatele (pokud existuje).
• Subjekt má vhodného pečovatele schopného v případě potřeby subjekt doprovázet.

Kritéria pro zařazení pro subjekty s diagnózou pravděpodobné progresivní suprnukleární obrny (PSP)

• Muži a ženy ve věku 50 až 90 let.
• Má klinickou diagnózu PSP na základě kritérií NINDS a Society for PSP (Litvan a kol. 1996).
• Proveďte screening nebo předchozí zobrazení DaTscan SPECT prokazující důkaz deficitu dopaminového transportéru na základě vizuálního čtení.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu PSP, bez dalších důkazů významné neurologické patologie
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu PSP musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho zákonně oprávněného zástupce nebo pečovatele (pokud existuje).
• Subjekt má vhodného pečovatele schopného v případě potřeby subjekt doprovázet.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog.
• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
• Subjekt obdržel testovaný lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningu
• Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v posledním roce kromě radiační zátěže očekávané od účasti v této klinické studii, taková, že radiační zátěž překročí efektivní dávku 50 mSv, která by byla nad přijatelným ročním limitem stanoveným Federální směrnice USA
• Těhotenství, kojení nebo kojení.
• Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
• Kritéria pro vyloučení z MRI zahrnují: důkaz cerebrovaskulárního onemocnění (více než dva lakunární infarkty, jakýkoli teritoriální infarkt > 1 cm3 nebo abnormalita hluboké bílé hmoty odpovídající celkové Fazekasově stupnici 3 s alespoň jednou splývající hyperintenzní lézí na sekvenci FLAIR, která je ≥20 mm v jakémkoli rozměru), infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s onemocněním CNS.
• Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, svorky aneuryzmatu CNS a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze.

Kritéria vyloučení pro subjekty s pravděpodobnou AD:

• Během posledních 3 měsíců podstoupil léčbu zaměřenou na amyloid-β nebo tau.

Kritéria vyloučení pro subjekty s pravděpodobným PSP:

• Pokračující léčba methylfenidátem, bupropionem, modafinilem, metoklopramidem, alfa-methyldopou, reserpinem nebo derivátem amfetaminu.