Avaliação de fase 0 de [18F]MNI-958 como um potencial radioligando de PET para imagens da proteína Tau no cérebro

Inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Indivíduos do sexo feminino devem ser documentados por registros médicos ou atestados médicos para serem cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas) ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou, se tiverem potencial para engravidar, devem comprometer-se a usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso de dois métodos contraceptivos, um dos quais é um método de barreira para indivíduos do sexo masculino durante a duração do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante a duração do estudo.
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo

Critérios de Inclusão para Sujeitos Voluntários Saudáveis:

• Homens e mulheres com idade ≥50 anos. Saudável sem nenhum achado clinicamente relevante no exame físico na triagem e no relatório para a visita de imagem [18F]MNI-958.
• Nenhum comprometimento cognitivo da bateria neuropsicológica, conforme julgado pelo investigador
• Ter triagem [18F]florbetapir PET imagiológica demonstrando nenhuma ligação amiloide significativa com base na análise qualitativa (leitura visual).
• Sem história familiar de doença de Alzheimer ou doença neurológica associada à demência
• Ter uma pontuação CDR = 0

Critérios de inclusão para indivíduos com diagnóstico provável de doença de Alzheimer (DA):

• Homens e mulheres de 50 a 90 anos.
• Ter provável doença de Alzheimer, com base nos critérios NINCDS/ADRDA e DSM-IV.
• Ter uma pontuação de CDR de 0,5 ou mais na triagem.
• Ter uma pontuação MMSE ≤ 28.
• Ter triagem ou anterior (nos últimos 12 meses) [18F]florbetapir PET imagiologia demonstrando ligação amiloide com base em qualitativo (leitura visual)
• Uma RM cerebral que apóia o diagnóstico de DA, sem evidência de doença focal para justificar demência ou critérios de exclusão de RM.
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da DA devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da consulta de triagem.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito (se aplicável).
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo, se necessário.

Critérios de inclusão para indivíduos com diagnóstico de provável Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)

• Homens e mulheres de 50 a 90 anos.
• Tem um diagnóstico clínico de PSP com base nos critérios do NINDS e da Society for PSP (Litvan, et al 1996).
• Ter triagem ou imagem prévia de DaTscan SPECT demonstrando evidências de déficit do transportador de dopamina com base na leitura visual.
• Uma ressonância magnética cerebral que apóia o diagnóstico de PSP, sem nenhuma outra evidência de patologia neurológica significativa
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da PSP devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da consulta de triagem.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito (se aplicável).
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo, se necessário.

Critério de exclusão:

• Histórico atual ou anterior de abuso de álcool ou drogas.
• Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou doença clínica instável clinicamente significativa.
• O sujeito recebeu um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a triagem
• Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano além da exposição à radiação esperada da participação neste estudo clínico, de forma que a exposição à radiação exceda a dose efetiva de 50 mSv, que estaria acima do limite anual aceitável estabelecido pelo Diretrizes Federais dos EUA
• Gravidez, lactação ou amamentação.
• Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficiência, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida.
• Os critérios de exclusão da ressonância magnética incluem: evidência de doença cerebrovascular (mais de dois infartos lacunares, qualquer infarto territorial >1cm3 ou anormalidade profunda da substância branca correspondente a uma escala geral de Fazekas de 3 com pelo menos uma lesão hiperintensa confluente na sequência FLAIR que é ≥20 mm em qualquer dimensão), doença infecciosa, lesões expansivas, hidrocefalia de pressão normal ou qualquer outra anormalidade associada à doença do SNC.
• Implantes como marca-passos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética.

Critérios de Exclusão para Indivíduos com DA Provável:

• Recebeu tratamento direcionado a beta-amilóide ou tau nos últimos 3 meses.

Critérios de Exclusão para Indivíduos com Provável PSP:

• Tratamento contínuo com metilfenidato, bupropiona, modafinila, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina ou derivados de anfetaminas.