Évaluation de phase 0 du [18F]MNI-958 en tant que radioligand TEP potentiel pour l'imagerie de la protéine Tau dans le cerveau

Inclusion:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
• Les sujets féminins doivent être documentés par des dossiers médicaux ou une note du médecin comme étant chirurgicalement stériles (au moyen d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes) ou ménopausées depuis au moins 1 an ou, si elles sont en âge de procréer, doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception barrière pendant toute la durée de l'étude.
• Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une est une méthode barrière pour les sujets masculins pendant la durée de l'étude.
• Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude.
• Volonté et capable de coopérer avec les procédures d'étude

Critères d'inclusion pour les sujets volontaires sains :

• Hommes et femmes âgés de ≥ 50 ans. En bonne santé sans résultat cliniquement pertinent lors de l'examen physique lors de la sélection et lors de la présentation de la visite d'imagerie [18F]MNI-958.
• Aucune altération cognitive de la batterie neuropsychologique, à en juger par l'investigateur
• Avoir une imagerie TEP de dépistage du [18F]florbétapir ne démontrant aucune liaison amyloïde significative basée sur une analyse qualitative (lecture visuelle).
• Aucun antécédent familial de maladie d'Alzheimer ou de maladie neurologique associée à la démence
• Avoir un score CDR=0

Critères d'inclusion pour les sujets avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer (MA) probable :

• Hommes et femmes âgés de 50 à 90 ans.
• Avoir la maladie d'Alzheimer probable, selon les critères NINCDS/ADRDA et DSM-IV.
• Avoir un score CDR de 0,5 ou plus lors de la sélection.
• Avoir un score MMSE ≤ 28.
• Avoir un dépistage ou avant (au cours des 12 derniers mois) Imagerie TEP [18F]florbétapir démontrant la liaison amyloïde basée sur la qualité (lecture visuelle)
• Une IRM cérébrale qui appuie un diagnostic de MA, sans signe de maladie focale pour tenir compte de la démence ou des critères d'exclusion de l'IRM.
• Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de la MA doivent être maintenus selon un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
• Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et de son représentant ou soignant légalement autorisé (le cas échéant).
• Le sujet a un soignant approprié capable d'accompagner le sujet, si nécessaire.

Critères d'inclusion pour les sujets avec un diagnostic de paralysie supranucléaire progressive (PSP) probable

• Hommes et femmes âgés de 50 à 90 ans.
• Possède un diagnostic clinique de PSP basé sur les critères du NINDS et de la Society for PSP (Litvan, et al 1996).
• Avoir un dépistage ou une imagerie DaTscan SPECT antérieure démontrant la preuve d'un déficit du transporteur de la dopamine sur la base d'une lecture visuelle.
• Une IRM cérébrale qui soutient un diagnostic de PSP, sans autre preuve de pathologie neurologique significative
• Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de la PSP doivent être maintenus à un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
• Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et de son représentant ou soignant légalement autorisé (le cas échéant).
• Le sujet a un soignant approprié capable d'accompagner le sujet, si nécessaire.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou antérieurs d'abus d'alcool ou de drogues.
• Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives et/ou une maladie médicale instable cliniquement significative.
• Le sujet a reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
• Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de la dernière année en plus de l'exposition aux rayonnements attendue de la participation à cette étude clinique, de sorte que l'exposition aux rayonnements dépasse la dose efficace de 50 mSv, ce qui serait supérieur à la limite annuelle acceptable établie par le Directives fédérales américaines
• Grossesse, allaitement ou allaitement.
• Preuve de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques alternatifs, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
• Les critères d'exclusion de l'IRM incluent : preuve d'une maladie cérébrovasculaire (plus de deux infarctus lacunaires, tout infarctus territorial > 1 cm3 ou anomalie profonde de la substance blanche correspondant à une échelle globale de Fazekas de 3 avec au moins une lésion hyperintense confluente sur la séquence FLAIR ≥ 20 mm dans n'importe quelle dimension), maladie infectieuse, lésions occupant de l'espace, hydrocéphalie à pression normale ou toute autre anomalie associée à une maladie du SNC.
• Implants tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, implants cochléaires, corps étrangers oculaires métalliques, stimulateurs neuronaux implantés, clips d'anévrisme du SNC et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM.

Critères d'exclusion pour les sujets avec MA probable :

• A reçu un traitement ciblant l'amyloïde-β ou tau au cours des 3 derniers mois.

Critères d'exclusion pour les sujets avec PSP probable :

• Traitement en cours avec du méthylphénidate, du bupropion, du modafinil, du métoclopramide, de l'alpha méthyldopa, de la réserpine ou un dérivé d'amphétamine.