Fase 0-evaluering af [18F]MNI-958 som en potentiel PET-radioligand til billeddannelse af Tau-protein i hjernen

Inkludering:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal dokumenteres af lægejournaler eller lægeerklæring til enten at være kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode for mandlige forsøgspersoner i undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed.
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer

Inklusionskriterier for sunde frivillige emner:

• Hanner og kvinder i alderen ≥50 år. Sund uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til [18F]MNI-958 billeddiagnostisk besøg.
• Ingen kognitiv svækkelse fra neuropsykologisk batteri som vurderet af efterforskeren
• Gennemgå screening [18F]florbetapir PET-billeddannelse, der ikke viser nogen signifikant amyloidbinding baseret på kvalitativ analyse (visuel aflæsning).
• Ingen familiehistorie med Alzheimers sygdom eller neurologisk sygdom forbundet med demens
• Har en CDR-score=0

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med en diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom (AD):

• Hanner og hunner i alderen 50 til 90 år.
• Har sandsynlig Alzheimers sygdom, baseret på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriterierne.
• Har en CDR-score på 0,5 eller derover ved screening.
• Har en MMSE-score ≤ 28.
• Gennemgå screening eller tidligere (i de sidste 12 måneder) [18F]florbetapir PET-billeddannelse, der viser amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning)
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af AD, uden tegn på fokal sygdom, der kan tage højde for demens eller MR-udelukkelseskriterier.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøget.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson (hvis relevant).
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen, hvis det er nødvendigt.

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med en diagnose af sandsynlig progressiv suprnuklear parese (PSP)

• Hanner og hunner i alderen 50 til 90 år.
• Har en klinisk diagnose af PSP baseret på NINDS og Society for PSP kriterierne (Litvan, et al 1996).
• Gennemgå screening eller tidligere DaTscan SPECT-billeddannelse, der viser tegn på dopamintransportørmangel baseret på visuel aflæsning.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af PSP, uden andre tegn på signifikant neurologisk patologi
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af PSP, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson (hvis relevant).
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen, hvis det er nødvendigt.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter screening
• Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det sidste år ud over den strålingseksponering, der forventes ved deltagelse i denne kliniske undersøgelse, således at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosis på 50 mSv, hvilket ville være over den acceptable årlige grænse fastsat af amerikanske føderale retningslinjer
• Graviditet, amning eller amning.
• Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• MR-eksklusionskriterier omfatter: tegn på cerebrovaskulær sygdom (mere end to lakunære infarkter, ethvert territorialt infarkt >1cm3 eller dyb hvid substans-abnormitet svarende til en samlet Fazekas-skala på 3 med mindst én konfluent hyperintens læsion på FLAIR-sekvensen, der er ≥20 mm i enhver dimension), infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus ved normalt tryk eller andre abnormiteter forbundet med CNS-sygdom.
• Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.

Eksklusionskriterier for emner med sandsynlig AD:

• Har modtaget behandling rettet mod amyloid-β eller tau inden for de sidste 3 måneder.

Ekskluderingskriterier for emner med sandsynlig PSP:

• Løbende behandling med methylphenidat, bupropion, modafinil, metoclopramid, alfa-methyldopa, reserpin eller amfetaminderivat.