Fase 0-evaluering av [18F]MNI-958 som en potensiell PET-radioligand for avbildning av Tau-protein i hjernen

Inkludering:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Kvinnelige forsøkspersoner må dokumenteres av medisinske journaler eller legeerklæring for å være enten kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller post-menopausale i minst 1 år eller, hvis de er i fertil alder, må forplikte seg til å bruke en barriereprevensjonsmetode i løpet av studien.
• Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode for mannlige forsøkspersoner under studiens varighet.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studiens varighet.
• Villig og evne til å samarbeide med studieprosedyrer

Inkluderingskriterier for friske frivillige emner:

• Hanner og kvinner i alderen ≥50 år. Frisk uten klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening og ved rapportering for [18F]MNI-958 bildebesøk.
• Ingen kognitiv svikt fra nevropsykologisk batteri som bedømt av etterforskeren
• Har screening [18F]florbetapir PET-avbildning som viser ingen signifikant amyloidbinding basert på kvalitativ analyse (visuell avlesning).
• Ingen familiehistorie med Alzheimers sykdom eller nevrologisk sykdom assosiert med demens
• Ha en CDR-score=0

Inklusjonskriterier for personer med diagnosen sannsynlig Alzheimers sykdom (AD):

• Hanner og kvinner i alderen 50 til 90 år.
• Har sannsynlig Alzheimers sykdom, basert på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriteriene.
• Ha en CDR-score på 0,5 eller høyere ved screening.
• Ha en MMSE-score ≤ 28.
• Har screening eller tidligere (i løpet av de siste 12 månedene) [18F]florbetapir PET-avbildning som viser amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning)
• En hjerne-MR som støtter en diagnose av AD, uten tegn på fokal sykdom som kan forklare demens eller eksklusjonskriterier for MR.
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av AD må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 30 dager før screeningbesøket.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens juridisk autoriserte representant eller omsorgsperson (hvis aktuelt).
• Pasienten har en passende omsorgsperson som er i stand til å følge med om nødvendig.

Inklusjonskriterier for personer med diagnosen sannsynlig progressiv suprnukleær parese (PSP)

• Hanner og kvinner i alderen 50 til 90 år.
• Har en klinisk diagnose PSP basert på NINDS og Society for PSP-kriteriene (Litvan, et al 1996).
• Ha screening eller tidligere DaTscan SPECT-avbildning som viser bevis på dopamintransportørmangel basert på visuell avlesning.
• En hjerne-MR som støtter en diagnose av PSP, uten andre bevis på signifikant nevrologisk patologi
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av PSP må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 30 dager før screeningbesøk.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens juridisk autoriserte representant eller omsorgsperson (hvis aktuelt).
• Pasienten har en passende omsorgsperson som er i stand til å følge med om nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening
• Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling det siste året i tillegg til strålingseksponeringen som forventes fra deltakelse i denne kliniske studien, slik at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosen på 50 mSv, som vil være over den akseptable årlige grensen fastsatt av amerikanske føderale retningslinjer
• Graviditet, amming eller amming.
• Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
• Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
• MR eksklusjonskriterier inkluderer: bevis på cerebrovaskulær sykdom (mer enn to lakunære infarkter, ethvert territorielt infarkt >1cm3, eller abnormitet av dyp hvit substans som tilsvarer en total Fazekas-skala på 3 med minst én konfluent hyperintens lesjon på FLAIR-sekvensen som er ≥20 mm i alle dimensjoner), infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus med normalt trykk eller andre abnormiteter assosiert med CNS-sykdom.
• Implantater som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.

Ekskluderingskriterier for emner med sannsynlig AD:

• Har mottatt behandling rettet mot amyloid-β eller tau i løpet av de siste 3 månedene.

Ekskluderingskriterier for emner med sannsynlig PSP:

• Pågående behandling med metylfenidat, bupropion, modafinil, metoklopramid, alfa-metyldopa, reserpin eller amfetaminderivat.