Faza 0 Ocena [18F]MNI-958 jako potencjalnego radioligandu PET do obrazowania białka Tau w mózgu

Włączenie:

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Kobiety muszą być udokumentowane w dokumentacji medycznej lub zaświadczeniu lekarskim, że są chirurgicznie bezpłodne (za pomocą histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
• Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą barierową dla mężczyzn przez cały czas trwania badania.
• Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w czasie trwania badania.
• Chętny i zdolny do współpracy z procedurami badawczymi

Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥50 lat. Zdrowy, bez klinicznie istotnego stwierdzenia w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i po zgłoszeniu na wizytę obrazową [18F]MNI-958.
• Brak zaburzeń poznawczych spowodowanych baterią neuropsychologiczną według oceny badacza
• Wykonać badanie przesiewowe PET [18F]florbetapir wykazujące brak istotnego wiązania amyloidu w oparciu o analizę jakościową (odczyt wizualny).
• Brak rodzinnej historii choroby Alzheimera lub choroby neurologicznej związanej z demencją
• Mieć wynik CDR=0

Kryteria włączenia dla osób z rozpoznaniem prawdopodobnej choroby Alzheimera (AD):

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 90 lat.
• Mają prawdopodobną chorobę Alzheimera, w oparciu o kryteria NINCDS/ADRDA i DSM-IV.
• Mieć wynik CDR 0,5 lub wyższy podczas badania przesiewowego.
• Mieć wynik MMSE ≤ 28.
• Przeprowadzić badanie przesiewowe lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) badanie PET [18F]florbetapirem wykazujące wiązanie amyloidu na podstawie jakościowego (odczytu wizualnego)
• MRI mózgu, który wspiera diagnozę AD, bez dowodów choroby ogniskowej, aby uwzględnić demencję lub kryteria wykluczenia z MRI.
• Leki przyjmowane w leczeniu objawowym AZS muszą być utrzymywane w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i jego prawnie upoważnionego przedstawiciela lub opiekuna (jeśli dotyczy).
• Pacjent ma odpowiedniego opiekuna, który w razie potrzeby może mu towarzyszyć.

Kryteria włączenia dla pacjentów z rozpoznaniem prawdopodobnego postępującego porażenia nadjądrowego (PSP)

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 90 lat.
• Ma kliniczną diagnozę PSP opartą na kryteriach NINDS i Society for PSP (Litvan i in. 1996).
• Wykonaj badanie przesiewowe lub wcześniejsze badanie obrazowe DaTscan SPECT, które wykaże dowody deficytu transportera dopaminy na podstawie odczytu wzrokowego.
• MRI mózgu, który wspiera diagnozę PSP, bez innych dowodów na istotną patologię neurologiczną
• Leki przyjmowane w leczeniu objawowym PSP muszą być utrzymywane w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i jego prawnie upoważnionego przedstawiciela lub opiekuna (jeśli dotyczy).
• Pacjent ma odpowiedniego opiekuna, który w razie potrzeby może mu towarzyszyć.

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub wcześniejsza historia jakiegokolwiek nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Testy laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub istotną klinicznie niestabilną chorobą medyczną.
• Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
• Uprzedni udział w innych protokołach badawczych lub opiece klinicznej w ciągu ostatniego roku oprócz narażenia na promieniowanie spodziewane w związku z udziałem w tym badaniu klinicznym, tak że narażenie na promieniowanie przekracza skuteczną dawkę 50 mSv, która byłaby powyżej dopuszczalnego rocznego limitu ustalonego przez wytyczne federalne USA
• Ciąża, laktacja lub karmienie piersią.
• Dowody na klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, nowotworowe, endokrynologiczne, alternatywne neurologiczne, niedobory odporności, płucne lub inne zaburzenia lub choroby.
• Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły.
• Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego obejmują: dowód na chorobę naczyniowo-mózgową (więcej niż dwa zawały lakunarne, jakikolwiek zawał terytorialny >1 cm3 lub nieprawidłowości głębokiej istoty białej odpowiadające ogólnej skali Fazekasa 3 z co najmniej jedną konfluentną zmianą hiperintensywną w sekwencji FLAIR, która wynosi ≥20 mm w dowolnym wymiarze), choroba zakaźna, zmiany zajmujące przestrzeń, wodogłowie prawidłowego ciśnienia lub inne nieprawidłowości związane z chorobą OUN.
• Implanty, takie jak wszczepione rozruszniki serca lub defibrylatory, pompy insulinowe, implanty ślimakowe, metalowe ciała obce w oku, wszczepione stymulatory nerwowe, zaciski do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego i inne implanty medyczne, które nie zostały certyfikowane do MRI lub historii klaustrofobii w MRI.

Kryteria wykluczenia dla osób z prawdopodobną AD:

• Otrzymał leczenie ukierunkowane na amyloid-β lub tau w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Kryteria wykluczenia dla osób z prawdopodobnym PSP:

• Trwające leczenie metylofenidatem, bupropionem, modafinilem, metoklopramidem, alfa-metylodopą, rezerpiną lub pochodną amfetaminy.