Phase-0-Bewertung von [18F]MNI-958 als potenzieller PET-Radioligand für die Bildgebung von Tau-Protein im Gehirn

Aufnahme:

• Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Bei weiblichen Probanden muss durch medizinische Unterlagen oder ein ärztliches Attest nachgewiesen werden, dass sie mindestens 1 Jahr lang chirurgisch steril (mittels Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal sind oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen verpflichten sich, für die Dauer der Studie eine Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich für die Dauer der Studie zur Anwendung von zwei Verhütungsmethoden verpflichten, von denen eine eine Barrieremethode für männliche Probanden ist.
• Männliche Probanden dürfen während der Studiendauer kein Sperma spenden.
• Bereit und in der Lage, bei Studienabläufen mitzuarbeiten

Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige:

• Männer und Frauen im Alter von ≥50 Jahren. Gesund ohne klinisch relevanten Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei der Meldung zum [18F]MNI-958-Bildgebungsbesuch.
• Keine kognitive Beeinträchtigung durch neuropsychologische Batterie nach Einschätzung des Prüfarztes
• Führen Sie eine Screening-PET-Bildgebung mit [18F]Florbetapir durch, die auf der Grundlage einer qualitativen Analyse (visuelle Ablesung) keine signifikante Amyloidbindung zeigt.
• Keine familiäre Vorgeschichte von Alzheimer oder neurologischen Erkrankungen im Zusammenhang mit Demenz
• Haben Sie einen CDR-Score=0

Einschlusskriterien für Probanden mit der Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit (AD):

• Männer und Frauen im Alter von 50 bis 90 Jahren.
• Sie haben wahrscheinlich eine Alzheimer-Krankheit, basierend auf den NINCDS/ADRDA- und DSM-IV-Kriterien.
• Beim Screening einen CDR-Wert von 0,5 oder höher haben.
• Sie haben einen MMSE-Score ≤ 28.
• Lassen Sie sich einem Screening oder einer früheren (in den letzten 12 Monaten) [18F]Florbetapir-PET-Bildgebung unterziehen, die die Amyloidbindung anhand qualitativer (visueller) Messungen zeigt.
• Ein Gehirn-MRT, das die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit unterstützt, ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung, die eine Demenz oder MRT-Ausschlusskriterien erklären könnte.
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von AD eingenommen werden, müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 30 Tage lang in einer stabilen Dosierung gehalten werden.
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden (falls zutreffend).
• Der Proband verfügt über eine geeignete Betreuungsperson, die den Probanden bei Bedarf begleiten kann.

Einschlusskriterien für Probanden mit der Diagnose einer wahrscheinlichen progressiven suprukleären Parese (PSP)

• Männer und Frauen im Alter von 50 bis 90 Jahren.
• Hat eine klinische Diagnose von PSP basierend auf den NINDS- und Society for PSP-Kriterien (Litvan et al. 1996).
• Führen Sie ein Screening oder eine vorherige DaTscan SPECT-Bildgebung durch, die anhand einer visuellen Untersuchung Hinweise auf ein Dopamintransporterdefizit zeigt.
• Eine MRT des Gehirns, die die Diagnose einer PSP unterstützt, ohne weitere Hinweise auf eine signifikante neurologische Pathologie
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von PSP eingenommen werden, müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 30 Tage lang in einer stabilen Dosierung gehalten werden.
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden (falls zutreffend).
• Der Proband verfügt über eine geeignete Betreuungsperson, die den Probanden bei Bedarf begleiten kann.

Ausschlusskriterien:

• Aktueller oder früherer Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien und/oder klinisch signifikanten instabilen medizinischen Erkrankungen.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten
• Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen oder klinischer Versorgung im letzten Jahr zusätzlich zu der Strahlenexposition, die durch die Teilnahme an dieser klinischen Studie erwartet wird, so dass die Strahlenexposition die effektive Dosis von 50 mSv überschreitet, was über dem von der EU festgelegten akzeptablen Jahresgrenzwert liegen würde US-Bundesrichtlinien
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit.
• Nachweis einer klinisch signifikanten gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, renalen, hämatologischen, neoplastischen, endokrinen, alternativen neurologischen, Immunschwäche-, Lungen- oder anderen Störung oder Erkrankung.
• Ungeeignete Venen für eine wiederholte Venenpunktion.
• Zu den MRT-Ausschlusskriterien gehören: Hinweise auf eine zerebrovaskuläre Erkrankung (mehr als zwei lakunäre Infarkte, ein beliebiger Territorialinfarkt > 1 cm3 oder eine Anomalie der tiefen weißen Substanz entsprechend einer Fazekas-Gesamtskala von 3 mit mindestens einer konfluierenden hyperintensiven Läsion auf der FLAIR-Sequenz, die ≥ 20 ist). mm in jeder Dimension), Infektionskrankheiten, raumfordernde Läsionen, Normaldruckhydrozephalus oder andere mit ZNS-Erkrankungen verbundene Anomalien.
• Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea-Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte Nervenstimulatoren, ZNS-Aneurysma-Clips und andere medizinische Implantate, die nicht für die MRT zertifiziert wurden, oder Klaustrophobie in der Vorgeschichte bei der MRT.

Ausschlusskriterien für Probanden mit wahrscheinlicher AD:

• Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine Behandlung erhalten, die auf Amyloid-β oder Tau abzielte.

Ausschlusskriterien für Probanden mit wahrscheinlichem PSP:

• Laufende Behandlung mit Methylphenidat, Bupropion, Modafinil, Metoclopramid, Alpha-Methyldopa, Reserpin oder Amphetaminderivat.