Фаза 0 Оценка [18F]MNI-958 в качестве потенциального радиолиганда ПЭТ для визуализации тау-белка в головном мозге

Включение:

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Субъекты женского пола должны быть документально подтверждены медицинскими записями или справками врача о том, что они либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб), либо находятся в постменопаузе в течение не менее 1 года или, если они способны к деторождению, должны обязуются использовать метод барьерной контрацепции на время исследования.
• Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать два метода контрацепции, один из которых является барьерным методом для субъектов мужского пола на протяжении всего исследования.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования.
• Желание и способность сотрудничать с процедурами обучения

Критерии включения для здоровых добровольцев:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥50 лет. Здоров, без клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге и при отчете о посещении с визуализацией [18F]MNI-958.
• Отсутствие когнитивных нарушений в результате нейропсихологической батареи по оценке исследователя
• Проведите скрининг [18F]флорбетапир ПЭТ, демонстрирующий отсутствие значительного связывания амилоида на основе качественного анализа (визуальное считывание).
• Отсутствие в семейном анамнезе болезни Альцгеймера или неврологических заболеваний, связанных с деменцией.
• Иметь показатель CDR=0

Критерии включения для субъектов с диагнозом вероятной болезни Альцгеймера (БА):

• Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 90 лет.
• Наличие вероятной болезни Альцгеймера на основании критериев NINCDS/ADRDA и DSM-IV.
• Иметь показатель CDR 0,5 или выше при скрининге.
• Иметь балл MMSE ≤ 28.
• Пройти скрининг или предшествующую (за последние 12 месяцев) ПЭТ-визуализацию [18F]флорбетапира, демонстрирующую связывание амилоида на основе качественного (визуального считывания)
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз БА, без признаков очагового заболевания для учета деменции или критериев исключения МРТ.
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения АтД, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и его законного представителя или опекуна (если применимо).
• Субъект имеет соответствующего опекуна, способного при необходимости сопровождать субъекта.

Критерии включения для субъектов с вероятным прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП)

• Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 90 лет.
• Имеет клинический диагноз ПНП на основании критериев NINDS и Общества ПНП (Litvan, et al, 1996).
• Пройдите скрининг или предварительную визуализацию DaTscan SPECT, демонстрирующую доказательства дефицита переносчика дофамина на основе визуального чтения.
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз ПНП, без других признаков значительной неврологической патологии.
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения ПНП, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и его законного представителя или опекуна (если применимо).
• Субъект имеет соответствующего опекуна, способного при необходимости сопровождать субъекта.

Критерий исключения:

• Текущая или предыдущая история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями и/или клинически значимым нестабильным заболеванием.
• Субъект получил исследуемый препарат или устройство в течение 30 дней после скрининга.
• Предыдущее участие в других протоколах исследований или клиническая помощь в течение последнего года в дополнение к радиационному облучению, ожидаемому от участия в этом клиническом исследовании, так что радиационное облучение превышает эффективную дозу 50 мЗв, которая была бы выше допустимого годового предела, установленного Федеральные правила США
• Беременность, лактация или кормление грудью.
• Доказательства клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, альтернативного неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
• Непригодные вены для повторной венепункции.
• Критерии исключения МРТ включают: признаки цереброваскулярного заболевания (более двух лакунарных инфарктов, любой территориальный инфаркт >1 см3 или глубокая аномалия белого вещества, соответствующая общей шкале Фазекаша 3, с по крайней мере одним сливным гиперинтенсивным поражением на последовательности FLAIR, которое составляет ≥20). мм в любом измерении), инфекционное заболевание, объемные поражения, нормотензивная гидроцефалия или любые другие аномалии, связанные с поражением ЦНС.
• Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные импланты, металлические инородные тела в глазу, имплантированные нейростимуляторы, зажимы для аневризмы ЦНС и другие медицинские импланты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии на МРТ.

Критерии исключения для субъектов с вероятным AD:

• Получал лечение, нацеленное на бета-амилоид или тау, в течение последних 3 месяцев.

Критерии исключения для субъектов с вероятным ПНП:

• Продолжающееся лечение метилфенидатом, бупропионом, модафинилом, метоклопрамидом, альфа-метилдопой, резерпином или производным амфетамина.