Fase 0-evaluatie van [18F]MNI-958 als een potentiële PET-radioligand voor het afbeelden van tau-eiwit in de hersenen

opname:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten worden gedocumenteerd door middel van medische dossiers of een verklaring van een arts dat ze ofwel chirurgisch steriel zijn (door middel van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar of, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten verplicht zich ertoe een barrière-anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode is voor mannelijke proefpersonen gedurende de duur van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen mogen tijdens de duur van het onderzoek geen sperma doneren.
• Bereid en in staat om mee te werken aan studieprocedures

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligersonderwerpen:

• Mannen en vrouwen van ≥50 jaar. Gezond zonder klinisch relevante bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij rapportage voor het [18F]MNI-958 beeldvormingsbezoek.
• Geen cognitieve stoornissen door neuropsychologische batterij zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Laat screening [18F]florbetapir PET-beeldvorming aantonen die geen significante amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve analyse (visuele aflezing).
• Geen familiegeschiedenis van de ziekte van Alzheimer of neurologische ziekte geassocieerd met dementie
• Heb een CDR-score=0

Inclusiecriteria voor proefpersonen met een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD):

• Mannen en vrouwen van 50 tot 90 jaar.
• Waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer hebben, op basis van de NINCDS/ADRDA- en DSM-IV-criteria.
• Een CDR-score van 0,5 of hoger hebben bij screening.
• Een MMSE-score ≤ 28 hebben.
• Gescreend of eerder (in de afgelopen 12 maanden) [18F]florbetapir PET-beeldvorming die amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve (visuele aflezing)
• Een hersen-MRI die een diagnose van AD ondersteunt, zonder bewijs van focale ziekte om dementie of MRI-uitsluitingscriteria te verklaren.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van AD moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór het screeningsbezoek op een stabiel doseringsschema worden gehouden.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger of verzorger van de proefpersoon (indien van toepassing).
• De proefpersoon heeft een geschikte verzorger die de proefpersoon indien nodig kan begeleiden.

Inclusiecriteria voor proefpersonen met een diagnose van waarschijnlijke progressieve suprnucleaire verlamming (PSP)

• Mannen en vrouwen van 50 tot 90 jaar.
• Heeft een klinische diagnose van PSP op basis van de NINDS en Society for PSP-criteria (Litvan, et al 1996).
• Laat screening of eerdere DaTscan SPECT-beeldvorming aantonen die een tekort aan dopaminetransporter aantoont op basis van visuele aflezing.
• Een hersen-MRI die een diagnose van PSP ondersteunt, zonder ander bewijs van significante neurologische pathologie
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van PSP moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór het screeningsbezoek op een stabiel doseringsregime worden gehouden.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger of verzorger van de proefpersoon (indien van toepassing).
• De proefpersoon heeft een geschikte verzorger die de proefpersoon indien nodig kan begeleiden.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of eerdere geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
• Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen en/of klinisch significante onstabiele medische ziekte.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na de screening een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gekregen
• Voorafgaande deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar naast de verwachte blootstelling aan straling door deelname aan deze klinische studie, zodanig dat de blootstelling aan straling de effectieve dosis van 50 mSv overschrijdt, wat hoger zou zijn dan de aanvaardbare jaarlijkse limiet die is vastgesteld door de Amerikaanse federale richtlijnen
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie.
• MRI-uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​bewijs van cerebrovasculaire ziekte (meer dan twee lacunaire infarcten, elk territoriuminfarct >1 cm3, of diepe wittestofafwijking overeenkomend met een algemene Fazekas-schaal van 3 met ten minste één confluente hyperintense laesie op de FLAIR-sequentie die ≥20 is mm in elke dimensie), infectieziekte, ruimte-innemende laesies, hydrocephalus onder normale druk of andere afwijkingen die verband houden met CZS-ziekte.
• Implantaten zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI.

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met waarschijnlijk AD:

• Heeft in de afgelopen 3 maanden een behandeling ondergaan die gericht was op amyloïde-β of tau.

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met waarschijnlijke PSP:

• Doorlopende behandeling met methylfenidaat, bupropion, modafinil, metoclopramide, alfa-methyldopa, reserpine of amfetaminederivaat.