Evaluación de fase 0 de [18F]MNI-958 como posible radioligando PET para obtener imágenes de la proteína tau en el cerebro

Inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Los sujetos femeninos deben estar documentados por registros médicos o una nota del médico para ser quirúrgicamente estériles (mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusicas durante al menos 1 año o, si están en edad fértil, deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera para los sujetos masculinos durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio.
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos del estudio.

Criterios de Inclusión de Sujetos Voluntarios Saludables:

• Hombres y mujeres mayores de 50 años. Sano sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en la selección y al presentarse para la visita de imágenes [18F]MNI-958.
• Sin deterioro cognitivo de la batería neuropsicológica según lo juzgado por el investigador
• Tener una imagen PET de detección [18F]florbetapir que no demuestre una unión amiloide significativa según el análisis cualitativo (lectura visual).
• Sin antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer o enfermedad neurológica asociada con demencia
• Tener una puntuación CDR = 0

Criterios de inclusión para sujetos con diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer (EA):

• Hombres y mujeres de 50 a 90 años.
• Tener enfermedad de Alzheimer probable, según los criterios NINCDS/ADRDA y DSM-IV.
• Tener una puntuación CDR de 0,5 o superior en la selección.
• Tener un puntaje MMSE ≤ 28.
• Tener una prueba de detección o una imagen PET previa (en los últimos 12 meses) [18F]florbetapir que demuestre la unión de amiloide basada en cualitativa (lectura visual)
• Una resonancia magnética del cerebro que respalda un diagnóstico de EA, sin evidencia de enfermedad focal que justifique la demencia o los criterios de exclusión de la resonancia magnética.
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento sintomático de la DA deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del representante legalmente autorizado o cuidador del sujeto (si corresponde).
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto, si es necesario.

Criterios de inclusión para sujetos con diagnóstico de probable parálisis supranuclear progresiva (PSP)

• Hombres y mujeres de 50 a 90 años.
• Tiene un diagnóstico clínico de PSP basado en los criterios de NINDS y Society for PSP (Litvan, et al 1996).
• Tener una prueba de detección o una imagen previa de DaTscan SPECT que demuestre evidencia de déficit del transportador de dopamina según la lectura visual.
• Una resonancia magnética cerebral que respalde un diagnóstico de PSP, sin otra evidencia de patología neurológica significativa
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento sintomático de la PSP deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del representante legalmente autorizado o cuidador del sujeto (si corresponde).
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto, si es necesario.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o anteriores de abuso de alcohol o drogas.
• Pruebas de laboratorio con anormalidades clínicamente significativas y/o enfermedad médica inestable clínicamente significativa.
• El sujeto ha recibido un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año además de la exposición a la radiación esperada de la participación en este estudio clínico, de modo que la exposición a la radiación supere la dosis efectiva de 50 mSv, que estaría por encima del límite anual aceptable establecido por el Pautas federales de EE. UU.
• Embarazo, lactancia o lactancia.
• Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos alternativos, inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
• Venas inadecuadas para venopunción repetida.
• Los criterios de exclusión de la resonancia magnética incluyen: evidencia de enfermedad cerebrovascular (más de dos infartos lacunares, cualquier infarto territorial > 1 cm3 o anomalía profunda de la sustancia blanca correspondiente a una escala general de Fazekas de 3 con al menos una lesión hiperintensa confluente en la secuencia FLAIR que es ≥ 20 mm en cualquier dimensión), enfermedades infecciosas, lesiones ocupantes de espacio, hidrocefalia normotensiva o cualquier otra anomalía asociada con la enfermedad del SNC.
• Implantes tales como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC y otros implantes médicos que no hayan sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI.

Criterios de exclusión para sujetos con probable EA:

• Ha recibido tratamiento dirigido a amiloide-β o tau en los últimos 3 meses.

Criterios de exclusión para sujetos con probable PSP:

• Tratamiento en curso con metilfenidato, bupropión, modafinilo, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina o derivados de la anfetamina.