Mírná encefalopatie u novorozenců léčených darbepoetinem (MEND)

Terapeutická hypotermie (TH) je standardem péče o novorozence s diagnózou středně těžkou až těžkou neonatální encefalopatií (NE) pravděpodobně v důsledku hypoxické ischémie. Aby bylo dítě způsobilé pro TH, musí mít perinatální acidémii a důkazy o středně těžké nebo těžké encefalopatii na standardizovaném neurologickém vyšetření (Sarnat). Většina novorozenců s perinatální acidémií však nemá neurologické vyšetření natolik abnormální, aby bylo možné klasifikovat jako středně těžkou nebo těžkou NE. V retrospektivním přehledu DuPont et al. zjistili, že až 20 % novorozenců s perinatální akademií a mírným NE má abnormální krátkodobé výsledky, jako jsou záchvaty, úmrtí na progresivní asfyxii, nálezy MRI mozku v souladu s NE, abnormální neurologické vyšetření při propuštění, krmení gastrostomickou sondou nebo krmení potíže. Předběžné údaje z prospektivní studie zkoumající mírnou NE (studie PRIME, NCT01747863) zjistily, že 39 % mělo buď abnormální elektroencefalografii ve věku < 9 hodin, abnormální nález na MRI mozku nebo abnormální neurologické vyšetření při propuštění. Murray a kol. nedávno referovali o 5letých výsledcích kojenců s mírnou encefalopatií a ukázali, že 25 % mělo neurovývojové postižení. Tyto údaje naznačují, že mírná NE pravděpodobně nese vyšší riziko zhoršeného neurologického výsledku, než bylo dříve uváděno. Zdá se tedy, že neuroprotektivní strategie by byly prospěšné u této skupiny kojenců. Předběžné údaje naznačují, že látky stimulující erytropoézu (ESA) poskytují neuroprotekci a zlepšují krátkodobé a dlouhodobé neurologické výsledky u novorozeneckého poranění mozku. ESA může působit prostřednictvím několika mechanismů, včetně snížení zánětu, omezeného oxidačního stresu, snížené apoptózy a poškození bílé hmoty, stejně jako prostřednictvím proangiogenních a neurogenních vlastností. Darbepoetin alfa (Darbe), molekula odvozená od rekombinantního lidského erytropoetinu (EPO), prokázala bezpečnost a farmakokinetiku u novorozenců. Protože Darbe má prodloužený poločas v oběhu se srovnatelnou biologickou aktivitou jako EPO, má výhodu v tom, že vyžaduje méně časté podávání