Encefalopatia leve em recém-nascido tratado com darbepoetina (MEND)

A hipotermia terapêutica (HT) é o padrão de tratamento para recém-nascidos diagnosticados com encefalopatia neonatal (EN) moderada a grave, presumivelmente devido a isquemia hipóxica. Para ser elegível para HT, uma criança deve ter acidemia perinatal e evidência de encefalopatia moderada ou grave em um exame neurológico padronizado (Sarnat). No entanto, a maioria dos recém-nascidos com acidemia perinatal não apresenta um exame neurológico anormal o suficiente para ser classificado como EN moderada ou grave. Em uma revisão retrospectiva, DuPont et al. descobriram que até 20% dos recém-nascidos com academia perinatal e NE leve têm resultados anormais de curto prazo, como convulsões, morte por insulto por asfixia progressiva, achados de ressonância magnética do cérebro consistentes com NE, exame neurológico anormal na alta, alimentação por tubo de gastrostomia ou alimentação dificuldades. Dados preliminares de um estudo prospectivo investigando NE leve (estudo PRIME, NCT01747863) descobriram que 39% apresentavam eletroencefalografia anormal com menos de 9 horas de idade, achado anormal de ressonância magnética cerebral ou exame neurológico anormal na alta. Murray et ai. relataram recentemente resultados de 5 anos de crianças com encefalopatia leve e mostraram que 25% tinham deficiência no desenvolvimento neurológico. Esses dados sugerem que a NE leve provavelmente acarreta um risco maior de resultado neurológico prejudicado do que o relatado anteriormente. Assim, parece que as estratégias neuroprotetoras seriam benéficas nesse grupo de bebês. Dados preliminares sugerem que os agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) fornecem neuroproteção e melhoram o resultado neurológico de curto e longo prazo na lesão cerebral neonatal. O ESA pode funcionar por meio de vários mecanismos, incluindo inflamação reduzida, estresse oxidativo limitado, diminuição da apoptose e lesão da substância branca, bem como por meio de propriedades pró-angiogênicas e neurogênicas. A darbepoetina alfa (Darbe), uma molécula derivada da eritropoetina humana recombinante (EPO) estabeleceu segurança e farmacocinética em recém-nascidos. Como o Darbe tem uma meia-vida circulante estendida com atividade biológica comparável à EPO, ele tem a vantagem de exigir uma administração menos frequente