Lievä enkefalopatia darbepoetiinilla hoidetuilla vastasyntyneillä (MEND)

Terapeuttinen hypotermia (TH) on hoidon standardi vastasyntyneille, joilla on diagnosoitu kohtalainen tai vaikea vastasyntyneen enkefalopatia (NE), joka oletettavasti johtuu hypoksisesta iskemiasta. Ollakseen kelvollinen TH:n hoitoon, lapsella on oltava perinataalinen asidemia ja merkkejä keskivaikeasta tai vaikeasta enkefalopatiasta standardoidussa neurologisessa tutkimuksessa (Sarnat). Suurimmalla osalla perinataalista asidemiaa sairastavista vastasyntyneistä ei kuitenkaan ole neurologisessa tutkimuksessa niin epänormaalia, että ne voitaisiin luokitella kohtalaiseksi tai vaikeaksi NE:ksi. Retrospektiivisessä katsauksessa DuPont et ai. havaitsi, että jopa 20 %:lla vastasyntyneistä, joilla on perinataalinen akateeminen ja lievä NE, on epänormaaleja lyhytaikaisia ​​​​tuloksia, kuten kohtauksia, kuolema progressiivisen asfyksian aiheuttaman loukkauksen vuoksi, NE:n mukaiset aivojen MRI-löydökset, epänormaali neurologinen tutkimus kotiutuksen yhteydessä, gastrostomiaputkiruokinta tai ruokinta. vaikeuksia. Alustavat tiedot prospektiivisesta tutkimuksesta, jossa tutkittiin lievää NE:tä (PRIME-tutkimus, NCT01747863), havaittiin, että 39 %:lla oli joko epänormaali elektroenkefalografia alle 9 tunnin iässä, epänormaali aivojen MRI-löydös tai epänormaali neurologinen tutkimus kotiutuksen yhteydessä. Murray et ai. äskettäin raportoitu 5-vuotiaiden lasten, joilla oli lievä enkefalopatia, tuloksista ja osoitti, että 25 %:lla oli hermoston kehitysvamma. Nämä tiedot viittaavat siihen, että lievällä NE:llä on todennäköisesti suurempi riski neurologisten tulosten heikkenemisestä kuin aiemmin raportoitu. Näin ollen näyttää siltä, ​​että neuroprotektiiviset strategiat olisivat hyödyllisiä tässä pikkulasten ryhmässä. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA) suojaavat hermostoa ja parantavat lyhyen ja pitkän aikavälin neurologista lopputulosta vastasyntyneen aivovauriossa. ESA voi toimia useiden mekanismien kautta, mukaan lukien vähentää tulehdusta, rajoitettua oksidatiivista stressiä, vähentynyttä apoptoosia ja valkoisen aineen vaurioita, sekä pro-angiogeenisten ja neurogeenisten ominaisuuksien kautta. Darbepoetiini alfa (Darbe), rekombinantti ihmisen erytropoietiini (EPO) -peräinen molekyyli, on osoittanut turvallisuuden ja farmakokinetiikka vastasyntyneillä. Koska Darben puoliintumisaika verenkierrossa on pidempi ja sen biologinen aktiivisuus on vertailukelpoinen EPO:n kanssa, sen etuna on, että se vaatii harvemmin antoa.