Mild encefalopati hos nyfødte behandlet med Darbepoetin (MEND)

Terapeutisk hypotermi (TH) er standardbehandlingen for nyfødte diagnosticeret med moderat til svær neonatal encefalopati (NE), formentlig på grund af hypoxisk iskæmi. For at være berettiget til TH skal et spædbarn have perinatal acidæmi og tegn på moderat eller svær encefalopati ved en standardiseret neurologisk undersøgelse (Sarnat). Imidlertid har størstedelen af ​​nyfødte med perinatal acidæmi ikke en neurologisk undersøgelse unormal nok til at blive klassificeret som moderat eller svær NE. I en retrospektiv gennemgang har DuPont et al. fandt, at så mange som 20 % af nyfødte med perinatal akademisk og mild NE har unormale kortsigtede udfald såsom anfald, død som følge af progressiv asfyksi-fornærmelse, hjerne-MR-fund i overensstemmelse med NE, unormal neurologisk undersøgelse ved udskrivelse, gastrostomisondeernæring eller fodring vanskeligheder. Foreløbige data fra et prospektivt forsøg, der undersøgte mild NE (PRIME-undersøgelse, NCT01747863) viste, at 39 % havde enten unormal elektroencefalografi ved < 9 timers alderen, en unormal hjerne-MR-undersøgelse eller unormal neurologisk undersøgelse ved udskrivning. Murray et al. for nylig rapporteret om 5-årige resultater for spædbørn med mild encefalopati og viste, at 25% havde neuroudviklingshandicap. Disse data tyder på, at mild NE sandsynligvis indebærer en højere risiko for nedsat neurologisk resultat end tidligere rapporteret. Det ser således ud til, at neurobeskyttende strategier ville være gavnlige i denne gruppe af spædbørn. Foreløbige data tyder på, at erythropoiesis-stimulerende midler (ESA) giver neurobeskyttelse og forbedrer kort- og langsigtet neurologisk udfald ved neonatal hjerneskade. ESA kan virke gennem adskillige mekanismer, herunder reduceret inflammation, begrænset oxidativt stress, nedsat apoptose og skade på hvid substans, såvel som via pro-angiogene og neurogene egenskaber. Darbepoetin alfa (Darbe), et rekombinant humant erythropoietin (EPO)-afledt molekyle har etableret sikkerhed og farmakokinetik hos nyfødte. Da Darbe har en forlænget cirkulerende halveringstid med biologisk aktivitet sammenlignelig med EPO, har den den fordel, at den kræver mindre hyppig administration