Milde encefalopathie bij de pasgeborene behandeld met darbepoetin (MEND)

Therapeutische hypothermie (TH) is de standaardbehandeling voor pasgeborenen met de diagnose matige tot ernstige neonatale encefalopathie (NE), vermoedelijk als gevolg van hypoxische ischemie. Om in aanmerking te komen voor TH moet een baby perinatale acidemie hebben en aanwijzingen hebben voor matige of ernstige encefalopathie bij een gestandaardiseerd neurologisch onderzoek (Sarnat). De meerderheid van de pasgeborenen met perinatale acidemie heeft echter geen neurologisch onderzoek dat abnormaal genoeg is om te worden geclassificeerd als matige of ernstige NE. In een retrospectief overzicht, DuPont et al. ontdekte dat maar liefst 20% van de pasgeborenen met perinatale academische wereld en milde NE abnormale kortetermijnresultaten hebben, zoals toevallen, overlijden door progressieve verstikking, hersen-MRI-bevindingen die consistent zijn met NE, abnormaal neurologisch onderzoek bij ontslag, gastrostomiesondevoeding of voeding moeilijkheden. Uit voorlopige gegevens van een prospectief onderzoek naar milde NE (PRIME-onderzoek, NCT01747863) bleek dat 39% ofwel een abnormale elektro-encefalografie had op een leeftijd van < 9 uur, een abnormale hersen-MRI-bevinding of een abnormaal neurologisch onderzoek bij ontslag. Murray et al. rapporteerde onlangs over 5-jaarsresultaten van zuigelingen met milde encefalopathie en toonde aan dat 25% een neurologische ontwikkelingsstoornis had. Deze gegevens suggereren dat milde NE waarschijnlijk een hoger risico op verminderde neurologische uitkomst met zich meebrengt dan eerder gerapporteerd. Het lijkt er dus op dat neuroprotectieve strategieën gunstig zouden zijn voor deze groep baby's. Voorlopige gegevens suggereren dat erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) neurobescherming bieden en de neurologische uitkomst op korte en lange termijn bij neonataal hersenletsel verbeteren. ESA kan via verschillende mechanismen werken, waaronder verminderde ontsteking, beperkte oxidatieve stress, verminderde apoptose en wittestofletsel, evenals via pro-angiogene en neurogene eigenschappen. Darbepoetin alfa (Darbe), een van recombinant humaan erytropoëtine (EPO) afgeleid molecuul, heeft de veiligheid en farmacokinetiek bij pasgeborenen bewezen. Omdat Darbe een verlengde circulerende halfwaardetijd heeft met vergelijkbare biologische activiteit als EPO, heeft het het voordeel dat minder frequente toediening nodig is.