Lieve encefalopatia nel neonato trattato con darbepoetina (MEND)

L'ipotermia terapeutica (TH) è lo standard di cura per i neonati con diagnosi di encefalopatia neonatale (NE) da moderata a grave presumibilmente dovuta a ischemia ipossica. Per essere eleggibile per TH un bambino deve avere acidemia perinatale e evidenza di encefalopatia moderata o grave su un esame neurologico standardizzato (Sarnat). Tuttavia, la maggior parte dei neonati con acidemia perinatale non ha un esame neurologico sufficientemente anormale per essere classificato come NE moderata o grave. In una revisione retrospettiva, DuPont et al. ha scoperto che ben il 20% dei neonati con accademia perinatale e NE lieve ha esiti anormali a breve termine come convulsioni, morte per asfissia progressiva, risultati della risonanza magnetica cerebrale coerenti con NE, esame neurologico anormale alla dimissione, alimentazione con sondino gastrostomico o alimentazione le difficoltà. I dati preliminari di uno studio prospettico che ha indagato la NE lieve (studio PRIME, NCT01747863) hanno rilevato che il 39% presentava un'elettroencefalografia anomala a < 9 ore di età, un riscontro anomalo della risonanza magnetica cerebrale o un esame neurologico anormale alla dimissione. Murray et al. recentemente riportato sugli esiti a 5 anni di bambini con encefalopatia lieve e ha mostrato che il 25% aveva disabilità dello sviluppo neurologico. Questi dati suggeriscono che la NE lieve probabilmente comporta un rischio più elevato di esito neurologico compromesso rispetto a quanto riportato in precedenza. Quindi sembrerebbe che le strategie neuroprotettive sarebbero utili in questo gruppo di neonati. Dati preliminari suggeriscono che gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) forniscono neuroprotezione e migliorano l'esito neurologico a breve e lungo termine nelle lesioni cerebrali neonatali. L'ESA può funzionare attraverso diversi meccanismi tra cui la riduzione dell'infiammazione, lo stress ossidativo limitato, la diminuzione dell'apoptosi e del danno alla sostanza bianca, nonché attraverso proprietà pro-angiogeniche e neurogeniche. Darbepoetin alfa (Darbe), una molecola ricombinante derivata dall'eritropoietina umana (EPO) ha stabilito la sicurezza e la farmacocinetica nei neonati. Poiché Darbe ha un'emivita circolante estesa con un'attività biologica paragonabile all'EPO, ha il vantaggio di richiedere una somministrazione meno frequente