Łagodna encefalopatia u noworodka leczonego darbepoetyną (MEND)

Hipotermia terapeutyczna (TH) jest standardem opieki nad noworodkiem, u którego zdiagnozowano encefalopatię noworodkową (NE) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, prawdopodobnie spowodowaną niedotlenieniem niedokrwiennym. Aby kwalifikować się do TH, niemowlę musi mieć kwasicę okołoporodową i dowód umiarkowanej lub ciężkiej encefalopatii w standardowym badaniu neurologicznym (Sarnat). Jednak u większości noworodków z kwasicą okołoporodową wyniki badania neurologicznego nie są na tyle nieprawidłowe, aby można je było sklasyfikować jako umiarkowaną lub ciężką NE. W przeglądzie retrospektywnym DuPont i in. stwierdzili, że aż 20% noworodków z okołoporodowym stanem akademickim i łagodną NE ma nieprawidłowe wyniki krótkoterminowe, takie jak drgawki, śmierć z powodu postępującej asfiksji, wyniki MRI mózgu zgodne z NE, nieprawidłowe badanie neurologiczne przy wypisie, karmienie przez gastrostomię lub karmienie trudności. Wstępne dane z prospektywnego badania dotyczącego łagodnego NE (badanie PRIME, NCT01747863) wykazały, że u 39% dzieci wystąpiła nieprawidłowa elektroencefalografia w wieku poniżej 9 godzin, nieprawidłowy wynik rezonansu magnetycznego mózgu lub nieprawidłowy wynik badania neurologicznego przy wypisie. Murray i in. niedawno donieśli o 5-letnich wynikach niemowląt z łagodną encefalopatią i wykazali, że 25% miało zaburzenia neurorozwojowe. Dane te sugerują, że łagodna NE prawdopodobnie wiąże się z większym ryzykiem upośledzenia wyników neurologicznych niż wcześniej zgłaszano. Wydaje się zatem, że strategie neuroprotekcyjne byłyby korzystne w tej grupie niemowląt. Wstępne dane sugerują, że czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) zapewniają neuroprotekcję i poprawiają krótko- i długoterminowe wyniki neurologiczne w przypadku uszkodzenia mózgu noworodków. ESA może działać poprzez kilka mechanizmów, w tym zmniejszenie stanu zapalnego, ograniczenie stresu oksydacyjnego, zmniejszenie apoptozy i uszkodzenia istoty białej, a także poprzez właściwości proangiogenne i neurogenne. Darbepoetyna alfa (Darbe), rekombinowana cząsteczka pochodząca z ludzkiej erytropoetyny (EPO), ma ustalone bezpieczeństwo i farmakokinetykę u noworodków. Ponieważ Darbe ma wydłużony okres półtrwania we krwi z aktywnością biologiczną porównywalną do EPO, ma tę zaletę, że wymaga rzadszego podawania