Pemetrexed Plus Tarceva jako záchranná léčba u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s nadměrnou expresí EGFR, u kterých selhala standardní chemoterapie

Protinádorový účinek pemetrexedu je již prokázaný u rakoviny plic, pleurálního mezoteliomu, peritoneálního mezoteliomu a používá se jako standardní terapeutické činidlo. Navíc tento lék nemá závažné vedlejší účinky, pemetrexed je považován za důležitou možnost pro pacienty se špatným výkonnostním stavem nebo starší pacienty. Pemetrexed byl studován u kolorektálního karcinomu, Zhang et al prokázali, že pemetrexed v kombinaci s gefitinibem má významně synergický účinek na buňky kolorektálního karcinomu (17). Ve dvou studiích fáze II, ve kterých pacienti dostávali pemetrexed jako léčbu první linie metastatického onemocnění, byla míra objektivní odpovědi 15–17 %. Tyto studie byly provedeny před suplementací kyselinou listovou a vitaminem B12, které výrazně snížily frekvenci hematologických toxicit pemetrexedu; rutinní suplementace je nyní zahrnuta do všech klinických studií této látky (18).

Erlotinib (tarceva) je perorální inhibitor tyrosinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). Erlotinib prokázal účinek v udržovací terapii (v kombinaci s bevacizumabem) u kolorektorického karcinomu. Erolitinib měl také účinek na rakovinu žlučových cest a rakovinu slinivky břišní. Naše předchozí studie fáze III pro tarceva puls GEMOX (gemcitabin plus oxaliplatina) uvedla, že přidání k tarcevě ke GEMOX bylo užitečnější ve specifické podskupině s pacienty s nadměrnou expresí EFGR.

Cílem této studie je posoudit účinnost léčby a vedlejší účinky pemetrexedu plus tarceva u pacientů se zvýšenou expresí EGFR s refrakterním kolorektálním karcinomem a bez možnosti léčby, jejichž výkonnostní stav je relativně zachován.

<Premedikace pro Alimta> D-7 ~ Kyselina listová 1 mg QD PO D-7 ~ Vitamin B12 1 mg/9 týdnů IM D-1, D1, D2 Dexamethason 4 mg BID PO

<Léčba> D1 Alimta 500 mg/m2 + NS 100 ml IV infuze po dobu 10 minut Každé 3 týdny