Pemetrexed Plus Tarceva som bergingsbehandling hos EGFR-overuttrykte metastatisk kolorektalkreftpasienter som ble mislykket etter standard kjemoterapi

Antitumor effekt av pemetrexed er allerede påvist lungekreft, pleural mesothelioma, peritoneal mesothelioma og har blitt brukt som et standard terapeutisk middel. I tillegg har dette stoffet ikke alvorlige bivirkninger, pemetrexed antas å være et viktig alternativ for pasienter med dårlig ytelse eller eldre pasienter. Pemetrexed er studert ved kolorektal kreft, Zhang et al har vist at pemetrexed kombinert med gefitinib har en signifikant synergistisk effekt på kolorektale kreftceller (17). I to fase II-studier der pasienter fikk pemetrexed som førstelinjebehandling for metastatisk sykdom, var objektive responsrater 15-17 %. Disse forsøkene ble utført før tilskudd med folsyre og vitamin B12, noe som markant reduserte frekvensen av hematologisk toksisitet av pemetrexed; rutinemessig tilskudd er nå inkludert i alle kliniske studier av midlet (18).

Erlotinib (tarceva) er oral epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmer (TKI). Erlotinib viste effekt i vedlikeholdsbehandlingen (kombinert med bevacizumab) ved kolorektorkreft. Erolitinib hadde også effekt ved galleveiskreft og kreft i bukspyttkjertelen. Vår forrige fase III-studie for tarceva puls GEMOX (gemcitabin pluss oxaliplatin) rapporterte at å legge til tarceva til GEMOX var mer nyttig i den spesifikke undergruppen med EFGR-overuttrykte pasienter.

Målet med denne studien er å vurdere behandlingseffektivitet og bivirkninger av pemetrexed pluss tarceva på EGFR-overuttrykte pasienter med refraktær kolorektal kreft og ingen behandlingsalternativ hvis ytelsesstatus er relativt bevart.

<Premedisinering for Alimta> D-7 ~ Folsyre 1mg QD PO D-7 ~ Vitamin B12 1mg/9uker IM D-1, D1, D2 Deksametason 4mg BID PO

<Behandling> D1 Alimta 500mg/m2 + NS 100ml IV infusjon i 10 minutter hver 3. uke