Pemetrexed più Tarceva come trattamento di salvataggio nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico sovraespresso di EGFR che hanno fallito dopo la chemioterapia standard

L'effetto antitumorale del pemetrexed è già stato dimostrato cancro ai polmoni, mesotelioma pleurico, mesotelioma peritoneale ed è stato utilizzato come agente terapeutico standard. Inoltre, questo farmaco non ha gravi effetti collaterali, si ritiene che il pemetrexed sia un'opzione importante per i pazienti con scarso performance status o per i pazienti anziani. Il pemetrexed è stato studiato nel cancro del colon-retto, Zhang et al. hanno dimostrato che il pemetrexed combinato con gefitinib ha un effetto sinergico significativo sulle cellule del cancro del colon-retto (17). In due studi di fase II in cui i pazienti hanno ricevuto pemetrexed come trattamento di prima linea per la malattia metastatica, i tassi di risposta obiettiva sono stati del 15-17%. Questi studi sono stati condotti prima dell'integrazione con acido folico e vitamina B12, che ha ridotto notevolmente la frequenza delle tossicità ematologiche del pemetrexed; l'integrazione di routine è ora inclusa in tutti gli studi clinici dell'agente (18).

Erlotinib (tarceva) è un inibitore della tirosina chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico orale (EGFR). Erlotinib ha mostrato l'effetto nella terapia di mantenimento (in combinazione con bevacizumab) nel cancro del colonrettore. Inoltre, erolitinib ha avuto effetto nel cancro del tratto biliare e nel cancro del pancreas. Il nostro precedente studio di fase III per tarceva puls GEMOX (gemcitabina più oxaliplatino) ha riportato che l'aggiunta di tarceva a GEMOX era più utile nel sottogruppo specifico con pazienti con sovraespressione di EFGR.

Lo scopo del presente studio è valutare l'efficacia del trattamento e gli effetti collaterali di pemetrexed più tarceva su pazienti con sovraespressione di EGFR con carcinoma colorettale refrattario e nessuna opzione terapeutica il cui performance status è relativamente preservato.

<Premedicazione per Alimta> D-7 ~ Acido folico 1 mg QD PO D-7 ~ Vitamina B12 1 mg/9 settimane IM D-1, D1, D2 Desametasone 4 mg BID PO

<Trattamento> D1 Alimta 500 mg/m2 + NS 100 ml infusione endovenosa per 10 minuti ogni 3 settimane