Pemetrexed Plus Tarceva als Salvage-behandeling bij patiënten met EGFR tot overexpressie gebrachte gemetastaseerde colorectale kanker bij wie na standaard chemotherapie geen resultaat was geboekt

Het antitumoreffect van pemetrexed is al bewezen bij longkanker, pleuraal mesothelioom, peritoneaal mesothelioom en is gebruikt als standaard therapeutisch middel. Bovendien heeft dit medicijn geen ernstige bijwerkingen, pemetrexed wordt beschouwd als een belangrijke optie voor patiënten met een slechte prestatiestatus of oudere patiënten. Pemetrexed is onderzocht bij colorectale kanker, Zhang et al hebben aangetoond dat pemetrexed in combinatie met gefitinib een significant synergetisch effect heeft op colorectale kankercellen (17). In twee fase II-onderzoeken waarin patiënten pemetrexed kregen als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte, bedroegen de objectieve responspercentages 15-17%. Deze onderzoeken werden uitgevoerd voorafgaand aan suppletie met foliumzuur en vitamine B12, die de frequentie van hematologische toxiciteiten van pemetrexed aanzienlijk verlaagden; routinematige suppletie is nu opgenomen in alle klinische onderzoeken met het middel (18).

Erlotinib (tarceva) is een orale epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer (TKI). Erlotinib toonde het effect in de onderhoudstherapie (gecombineerd met bevacizumab) bij darmkanker. Ook had erolitinib effect bij galwegkanker en pancreaskanker. Onze vorige fase III-studie voor tarceva puls GEMOX (gemcitabine plus oxaliplatin) rapporteerde dat toevoeging aan tarceva aan GEMOX nuttiger was in de specifieke subgroep met patiënten met EFGR-overexpressie.

Het doel van de huidige studie is het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling en de bijwerkingen van pemetrexed plus tarceva bij patiënten met EGFR-overexpressie met refractaire colorectale kanker en geen behandelingsoptie waarvan de prestatiestatus relatief behouden blijft.

<Premedicatie voor Alimta> D-7 ~ Foliumzuur 1 mg QD PO D-7 ~ Vitamine B12 1 mg/9 weken IM D-1, D1, D2 Dexamethason 4 mg BID PO

<Behandeling> D1 Alimta 500 mg/m2 + NS 100 ml IV infusie gedurende 10 minuten Elke 3 weken