Pemetrexed más Tarceva como tratamiento de rescate en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con sobreexpresión de EGFR que fracasaron después de la quimioterapia estándar

El efecto antitumoral de pemetrexed ya está probado en cáncer de pulmón, mesotelioma pleural, mesotelioma peritoneal y se ha utilizado como agente terapéutico estándar. Además, este fármaco no tiene efectos secundarios graves, se cree que el pemetrexed es una opción importante para pacientes con un estado funcional deficiente o pacientes de edad avanzada. Pemetrexed se ha estudiado en cáncer colorrectal, Zhang et al han demostrado que pemetrexed combinado con gefitinib tiene un efecto sinérgico significativo en las células de cáncer colorrectal (17). En dos estudios de fase II en los que los pacientes recibieron pemetrexed como tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica, las tasas de respuesta objetiva fueron del 15 al 17 %. Estos ensayos se llevaron a cabo antes de la suplementación con ácido fólico y vitamina B12, que disminuyeron notablemente la frecuencia de toxicidades hematológicas del pemetrexed; la suplementación de rutina ahora se incluye en todos los ensayos clínicos del agente (18).

Erlotinib (tarceva) es un inhibidor oral de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Erlotinib mostró el efecto en la terapia de mantenimiento (combinado con bevacizumab) en el cáncer colorector. Además, el erolitinib tuvo efecto en el cáncer de las vías biliares y el cáncer de páncreas. Nuestro ensayo de fase III anterior para tarceva puls GEMOX (gemcitabina más oxaliplatino) informó que agregar tarceva a GEMOX fue más útil en el subgrupo específico con pacientes con sobreexpresión de EFGR.

El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia del tratamiento y los efectos secundarios de pemetrexed más tarceva en pacientes con sobreexpresión de EGFR con cáncer colorrectal refractario y sin opción de tratamiento cuyo estado funcional está relativamente conservado.

<Premedicación para Alimta> D-7 ~ Ácido fólico 1 mg QD PO D-7 ~ Vitamina B12 1 mg/9 semanas IM D-1, D1, D2 Dexametasona 4 mg BID PO

<Tratamiento> D1 Alimta 500 mg/m2 + NS 100 ml Infusión IV durante 10 minutos Cada 3 semanas