Studie k posouzení analgetické účinnosti a bezpečnosti ASP8062 u subjektů s fibromyalgií

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 45 kg/m^2.

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být nedětský potenciál:
  • Postmenopauza (definovaná jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo,
  • Zdokumentovaná chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie).
  • Nebo, pokud jste ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že se během studie a 28 dnů po posledním podání studovaného léku nepokusíte otěhotnět, budete mít negativní krevní těhotenský test při screeningu a negativní močový test v den 1, a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste důsledně používat 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit při screeningu a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem, během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), kteří jsou v plodném věku, je způsobilý, pokud:

  • Souhlaste s použitím mužského kondomu počínaje screeningem a pokračujte v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Pokud mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, partnerka (partneři) mužského subjektu používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a pokračuje během studijní léčby a po dobu 90 dnů poté, co mužský subjekt obdrží závěrečnou studii. podávání léků.
• Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Subjekt splňuje diagnostická kritéria fibromyalgie American College of Rheumatology (ACR) 1990 při screeningu:

  • Rozsáhlá bolest po dobu nejméně 3 měsíců, definovaná jako přítomnost všech následujících příznaků: Musí být přítomna bolest nad a pod pasem a bolest v axiálním skeletu (krční páteře nebo přední části hrudníku nebo hrudní páteře nebo kříže).
  • Bolest v nejméně 11 z 18 citlivých míst na digitální palpaci. Digitální palpace by měla být prováděna silou přibližně 4 kg.

• Subjekt při screeningu splňuje diagnostická kritéria fibromyalgie ACR 2010:

  • Široký index bolesti (WPI) ≥ 7 a skóre stupnice závažnosti symptomů (SS) ≥ 5 nebo WPI 3-6 a skóre škály SS ≥ 9.
  • Příznaky byly přítomny na podobné úrovni po dobu nejméně 3 měsíců.
  • Subjekt nemá poruchu, která by jinak vysvětlovala bolest.
• Subjekt má při screeningu skóre bolesti ≥ 4 v revidovaném dotazníku o dopadu fibromyalgie (FIQR).
• Subjekt je v souladu s denními záznamy bolesti během období záběhu základního deníku, jak je definováno dokončením minimálně 5 ze 7 denních průměrných hodnocení bolesti a souhlasí s vyplněním denních deníků po celou dobu trvání studie.
• Subjekt má průměrné denní průměrné skóre bolesti ≥ 4 a ≤ 9 na 11bodovém 0 až 10 NRS, jak je zaznamenáno v e-deníku subjektu během období záběhu základního deníku, a splňuje předem specifikovaná kritéria pro denní průměrné skóre bolesti .
• Subjekt souhlasí s použitím pouze acetaminofenu jako záchranné medikace pro fibromyalgickou bolest v průběhu studie (až 1000 mg na dávku a nepřesahující 3000 mg/den).
• Subjekt souhlasí s tím, že v průběhu studie nezahájí ani nezmění žádné nefarmakologické intervence (včetně běžných denních cvičení, chiropraktické péče, fyzikální terapie, psychoterapie a masážní terapie). Nefarmakologické intervence musí být stabilní minimálně 30 dní před screeningem. A subjekt souhlasí s udržením obvyklé úrovně aktivity po dobu trvání studie.
• Předmět je schopen absolvovat studijní posudky a postupy.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie od screeningu po návštěvu na konci studie (EOS).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal před screeningem testovanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Subjekt nezaznamenal žádné významné zlepšení ze 2 nebo více předchozích léčeb (komerčně dostupných) fibromyalgie (v alespoň 2 farmakologických třídách).
• Subjekt měl známou přecitlivělost nebo intoleranci na použití acetaminofenu nebo souvisejících složek formulace; známá přecitlivělost na složky přípravku ASP8062.
• Subjekt trpí bolestí způsobenou diabetickou periferní neuropatií, postherpetickou neuralgií, traumatickým poraněním, předchozím chirurgickým zákrokem, syndromem komplexní regionální bolesti nebo jiným zdrojem bolesti, který by zmařoval nebo interferoval s hodnocením fibromyalgické bolesti subjektu nebo vyžadoval vyloučené terapie během pacientovy účast na studiu.
• Subjekt má infekční nebo zánětlivou artritidu (například revmatoidní artritidu, ankylozující spondylitidu, psoriatickou artritidu, dnu), autoimunitní onemocnění (například systémový lupus erythematodes) nebo jiné rozšířené revmatické onemocnění jiné než fibromyalgie.
• Subjekt má současnou, neléčenou středně těžkou nebo těžkou depresivní poruchu podle hodnocení Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.). Subjekt se současnou, léčenou velkou depresivní poruchou může být zahrnut za předpokladu, že je bez klinicky významných změn symptomů, zatímco na stejné dávce protokolu povoleného antidepresiva po dobu delší než 60 dnů před Screeningem.
• Subjekt zahájil jakékoli nefarmakologické intervence pro léčbu fibromyalgie nebo deprese během 30 dnů před Screeningem nebo během období Screeningu.
• Subjekt má v anamnéze jakoukoli psychotickou a/nebo bipolární poruchu, jak bylo hodnoceno M.I.N.I.
• Subjekt má skóre Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) > 14 na subškále deprese při screeningu nebo v době návštěvy 3 (randomizace).
• Subjekt měl v minulosti pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování během posledních 12 měsíců nebo měl sebevražedné myšlenky během posledních 12 měsíců (odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 v části Columbia-Sebevražedné stupnice závažnosti C-SSRS]), nebo který je ve významném riziku spáchání sebevraždy při screeningu a v době návštěvy 3 (randomizace).
• Subjekt má klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči nebo sérový kreatinin > 1,5 x ULN při screeningu. Tato hodnocení lze jednou zopakovat po přiměřené době (avšak v rámci screeningového období).
• Subjekt má aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) ≥ 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí při screeningu. Tato hodnocení lze jednou zopakovat po přiměřené době (avšak v rámci screeningového období).
• Subjekt má při screeningu pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M) (anti-HAV [IgM]) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo má v minulosti pozitivní test na virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a/nebo typu 2 (HIV-2).
• Subjekt má při screeningu klidový systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vsedě > 100 mmHg. Tato hodnocení lze jednou zopakovat po přiměřené době (avšak v rámci screeningového období).
• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo návštěvě 3 (randomizace). Pokud je EKG abnormální, lze provést další EKG. Pokud to také vede k abnormálnímu výsledku, musí být subjekt vyloučen.
• Subjekt má v anamnéze infarkt myokardu (do 6 měsíců od screeningu), nevysvětlitelnou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsade de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
• Subjekt má známky jakéhokoli klinicky významného, ​​nekontrolovaného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického (nízká hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu [TSH], ale euthyroidní je povoleno), hematologického, jaterního, imunologického, infekčního, metabolického, urologického, plicního (včetně obstrukční spánkové apnoe nekontrolované zařízení pro nepřetržitý přetlak v dýchacích cestách) neurologické, dermatologické, psychiatrické, ledvinové a/nebo jiné závažné onemocnění (kromě fibromyalgie).
• Subjekt během účasti ve studii plánoval operaci.
• Subjekt má aktivní malignitu nebo malignitu v anamnéze (kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže) do 5 let od Screeningu.
• Subjekt má pozitivní test na drogy nebo alkohol při screeningu, základním zápisu do deníku nebo před randomizací. Pozitivní test na tetrahydrokanabinol (THC) a/nebo opioidy je však při screeningové návštěvě povolen, ale musí být potvrzen jako negativní před zahájením základního deníku a randomizací.
• Subjekt má současnou nebo nedávnou (do 12 měsíců od Screeningu) anamnézu poruchy spojené s užíváním látek včetně kanabinoidů a/nebo poruchy spojené s abúzem alkoholu. Subjekt užíval opioidy proti bolesti po více než 4 dny během týdne před screeningovou návštěvou.
• Subjekt v současné době používá zakázané léky specifikované protokolem a není schopen se vymýt, včetně volně prodejných (OTC) produktů a grapefruitu a/nebo grapefruitové šťávy.
• Subjekt podal nebo čeká na rozsudek ohledně nároku na zdravotní postižení nebo má jakýkoli probíhající soudní spor o odškodnění pracovníka nebo související peněžní vyrovnání.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group, zapojené smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo pracovníky výzkumného pracoviště přímo spojenými s touto studií a/nebo nejbližšími rodinami (manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný).