En undersøgelse for at vurdere den analgetiske effektivitet og sikkerhed af ASP8062 hos personer med fibromyalgi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) ≤ 45 kg/m^2.

• Kvindefag skal enten:

  • Være af ikke-fertilitet:
  • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller,
  • Dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi).
  • Eller, hvis du er i den fødedygtige alder, indvillig i ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet, få en negativ blodgraviditetstest ved screening og negativ urintest på dag 1, og hvis heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 1 form for yderst effektiv prævention, startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Et seksuelt aktivt mandligt forsøgsperson med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, er berettiget, hvis:

  • Accepter at bruge et mandligt kondom begyndende ved screeningen og fortsæt under hele undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Hvis den mandlige forsøgsperson ikke har fået foretaget en vasektomi eller ikke er steril, anvender den mandlige kvindelige partner(e) 1 form for højeffektiv prævention, der starter ved screening og fortsætter under hele undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter, at den mandlige forsøgsperson har modtaget den endelige undersøgelse lægemiddeladministration.
• Mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder eller en gravid eller ammende partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Emnet opfylder American College of Rheumatology (ACR) 1990 fibromyalgidiagnostiske kriterier ved screening:

  • Udbredt smerte i mindst 3 måneder, defineret som tilstedeværelsen af ​​alle følgende: Smerter over og under taljen og smerter i det aksiale skelet (cervikal rygsøjle eller forreste bryst eller brysthvirvel eller lænd) skal være til stede.
  • Smerter på mindst 11 af 18 ømme punkter ved digital palpation. Digital palpation bør udføres med en cirka kraft på 4 kg.

• Forsøgspersonen opfylder ACR 2010 fibromyalgidiagnostiske kriterier ved screening:

  • Udbredt smerteindeks (WPI) ≥ 7 og symptomsværhedsgrad (SS) skala score ≥ 5 eller WPI 3-6 og SS skala score ≥ 9.
  • Symptomerne har været til stede på et lignende niveau i mindst 3 måneder.
  • Forsøgspersonen har ikke en lidelse, der ellers ville forklare smerten.
• Forsøgspersonen har en smertescore ≥ 4 på det reviderede fibromyalgipåvirkningsspørgeskema (FIQR) smertepunkt ved screening.
• Forsøgspersonen er i overensstemmelse med daglige smerteregistreringer i løbet af Baseline Diary Run-In-perioden, som defineret ved fuldførelsen af ​​minimum 5 af 7 daglige gennemsnitlige smertevurderinger og accepterer at udfylde daglige dagbøger under hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersonen har en gennemsnitlig daglig smertescore ≥ 4 og ≤ 9 på en 11-punkts 0 til 10 NRS som registreret i emnets e-dagbog i løbet af Baseline Diary Run-In-perioden og opfylder forudspecificerede kriterier for daglige gennemsnitlige smertescores .
• Forsøgspersonen indvilliger i kun at bruge acetaminophen som redningsmedicin mod fibromyalgismerter under hele forsøgsforløbet (op til 1000 mg pr. dosis og ikke overstige 3000 mg/dag).
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at påbegynde eller ændre nogen ikke-farmakologiske interventioner (herunder normale daglige træningsrutiner, kiropraktisk pleje, fysioterapi, psykoterapi og massageterapi) i løbet af undersøgelsen. Ikke-farmakologiske indgreb skal være stabile i minimum 30 dage før screening. Og emnet indvilliger i at opretholde det sædvanlige aktivitetsniveau i hele undersøgelsens varighed.
• Emnet er i stand til at gennemføre undersøgelsesvurderinger og -procedurer.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS) besøg.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget en forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Forsøgspersonen har ikke haft nogen meningsfuld forbedring fra 2 eller flere tidligere behandlinger (kommercielt tilgængelig) for fibromyalgi (i mindst 2 farmakologiske klasser).
• Personen har haft kendt overfølsomhed eller intolerance over for brugen af ​​acetaminophen eller associerede formuleringskomponenter; kendt overfølsomhed over for formuleringskomponenterne i ASP8062.
• Forsøgspersonen har smerter på grund af diabetisk perifer neuropati, postherpetisk neuralgi, traumatisk skade, tidligere operation, komplekst regionalt smertesyndrom eller anden smertekilde, der ville forvirre eller forstyrre vurderingen af ​​patientens fibromyalgismerter eller kræve udelukkede behandlinger under forsøgspersonens studiedeltagelse.
• Personen har infektiøs eller inflammatorisk arthritis (f.eks. leddegigt, ankyloserende spondylitis, psoriasisgigt, gigt), autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus) eller anden udbredt gigtsygdom bortset fra fibromyalgi.
• Forsøgspersonen har en aktuel, ubehandlet moderat eller svær svær depressiv lidelse som vurderet af det mini-internationale neuropsykiatriske interview (M.I.N.I.). Personer med aktuel, behandlet svær depressiv lidelse kan inkluderes, forudsat at den er uden klinisk signifikante ændringer i symptomer, mens den er på samme dosis af en protokol tilladt antidepressivum i mere end 60 dage før screening.
• Forsøgspersonen har påbegyndt enhver ikke-farmakologisk intervention til behandling af fibromyalgi eller depression inden for 30 dage før screening eller i screeningsperioden.
• Forsøgspersonen har en historie med enhver psykotisk og/eller bipolar lidelse som vurderet af M.I.N.I.
• Forsøgspersonen har en Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-score > 14 på Depression-subskalaen ved screening eller på tidspunktet for besøg 3 (Randomisering).
• Forsøgsperson har en historie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd inden for de sidste 12 måneder, eller har selvmordstanker inden for de sidste 12 måneder (et svar "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af ​​Columbia-Suicide Severity Rating Scale C-SSRS]), eller som er i betydelig risiko for at begå selvmord ved screening og på tidspunktet for besøg 3 (randomisering).
• Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse, eller et serumkreatinin > 1,5 x ULN ved screening. Disse vurderinger kan gentages én gang efter en rimelig tidsperiode (men inden for screeningsperioden).
• Forsøgspersonen har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet ved screening. Disse vurderinger kan gentages én gang efter en rimelig tidsperiode (men inden for screeningsperioden).
• Forsøgspersonen har en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis A-virusantistoffer (immunoglobulin M) (anti-HAV [IgM]) eller hepatitis C-virusantistoffer (anti-HCV) ved screening eller har tidligere haft en positiv test for human immundefektvirus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2).
• Forsøgspersonen har et systolisk blodtryk i hvile > 180 mmHg eller < 90 mmHg, og/eller et siddende diastolisk blodtryk > 100 mmHg ved screening. Disse vurderinger kan gentages én gang efter en rimelig tidsperiode (men inden for screeningsperioden).
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller besøg 3 (randomisering). Hvis EKG'et er unormalt, kan et ekstra EKG udføres. Hvis dette også giver et unormalt resultat, skal forsøgspersonen udelukkes.
• Personen har en historie med myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter screening), uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Forsøgspersonen har bevis for enhver klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk (lavt thyreoideastimulerende hormon [TSH], men euthyroid er tilladt), hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, infektiøs, metabolisk, urologisk, pulmonær (inklusive obstruktiv søvnapnø, der ikke kontrolleres af et kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat) neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyresygdom og/eller anden alvorlig sygdom (eksklusiv fibromyalgi).
• Forsøgspersonen har planlagt operation under studiedeltagelsen.
• Forsøgspersonen har en aktiv malignitet eller en historie med malignitet (undtagen behandlet non-melanom hudkræft) inden for 5 år efter screening.
• Forsøgspersonen har en positiv stof- eller alkoholtest ved screening, startdagbogsindløb eller før randomisering. En positiv test for tetrahydrocannabinol (THC) og/eller opioider er dog tilladt ved screeningsbesøget, men skal bekræftes negativ før indkøring og randomisering af baseline dagbog.
• Forsøgspersonen har en aktuel eller nylig (inden for 12 måneder efter screening) historie med en stofmisbrugsforstyrrelse, herunder cannabinoid- og/eller alkoholmisbrug. Forsøgspersonen har brugt opioider mod smerter i mere end 4 dage i ugen forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen bruger i øjeblikket protokolspecificeret forbudt medicin og er ikke i stand til at vaske ud, herunder håndkøbsprodukter (OTC) og grapefrugt og/eller grapefrugtjuice.
• Forsøgspersonen har indgivet eller afventer dom over et handicapkrav eller har en verserende sag om arbejdsskadeerstatning eller relaterede pengeforlig.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas-gruppen, den involverede kontraktforskningsorganisation (CRO) eller det personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller nærmeste familier (ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om de er biologiske eller lovligt adopterede).